Оценка лабораторных показателей эндогенной интоксикации при различных патологиях профессиональной и инфекционной этиологии

Аннотация. Эндогенная интоксикация при различных патологиях профессиональной и инфекционной этиологии играет существенную роль в процессе выздоровления и оценке степени тяжести заболевания. Определение показателей эндогенной интоксикации с применением биохимических маркеров поможет контролировать процессы детоксикации, в том числе за счет включения в комплексную терапию различных специализированных пищевых продуктов диетического лечебного и диетического профилактического питания. Использование алиментарных факторов в процессе снижения негативного влияния токсичных веществ эндогенного происхождения на организм должно быть направлено на поддержание и сохранение ритма функционирования главных гомеостатических систем организма. Цель настоящего обзора – оценить информативность показателей эндогенной интоксикации при различных патологиях профессиональной и инфекционной этиологии.

ВВЕДЕНИЕ

Состояние организма при воздействии факторов окружающей среды определяется особенностями генетического аппарата и накопленными повреждениями, возникшими ранее в результате влияния внешних и внутренних факторов (побочных эффектов метаболических процессов). При негативных воздействиях окружающей среды происходит нарушение энергетического, адаптационного, метаболического и репродуктивного гомеостаза и, как следствие, перенапряжение этих систем с развитием заболеваний и преждевременным старением организма. Сочетанное влияние на организм отрицательных факторов внешней среды и нарушений в статусе питания приводит к резкому снижению качества жизни с максимально неблагоприятным прогнозом [1].

Использование алиментарных факторов в целях уменьшения негативного влияния токсичных веществ эндо- и экзогенного происхождения на организм должно быть направлено на поддержание и сохранение ритма функционирования главных гомеостатических систем организма. Этого можно достичь, остановив механизм, приводящий к утрате нормального ритма, и подобрав компоненты, предотвращающие или устраняющие эти нарушения.

Оценить степень тяжести эндогенной интоксикации позволяет исследование лабораторных показателей, отражающих различные звенья эндотоксикоза. Цель данного обзора – определить информативность этих показателей при различных патологиях профессиональной и инфекционной этиологии.

МЕХАНИЗМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ

Данные многочисленных исследований, выполненных в России и за рубежом, позволяют утверждать, что одним из основных биохимических процессов, определяющих индивидуальный ответ организма на воздействие ксенобиотиков, включая лекарственные средства, а также эндотоксинов, образующихся в организме в результате воспалительных и деструктивных процессов, является биотрансформация этих веществ с преимущественным участием многочисленного семейства цитохромов Р-450, ферментов конъюгации и транспортных белков [2–5].

Всю последовательность реакций по детоксикации (биотрансформации) ксенобиотиков можно разделить на две фазы. I фаза – химическая модификация, связанная с приданием токсическим со­единениям гидрофильных свойств, которые облегчают их солюбилизацию (растворение). II фаза – ковалентная конъюгация, ведущая к образованию транспортных форм ксенобиотиков и способствующая их выведению из организма.

Биотрансформация ксенобиотиков осуществляется за счет работы более 200 различных ферментов, активно участвующих в метаболизме не только экзогенных, но и эндогенных субстратов – интермедиантов процессов воспаления, сенсибилизации, бронхоконстрикции, стероидных гормонов и других биологически активных веществ. Каждому индивидууму свойственна уникальная конфигурация разновидностей каждого из генов, ответственных за синтез ферментов биотрансформации и соответственно уникальную реакцию каждого человека на повреждающие химические факторы внешней среды [2].

Равновесие в работе ферментов I и II фазы метаболизма ксенобиотиков – необходимое условие для обеспечения эффективности детоксикации и элиминации ксенобиотиков. Наиболее благоприятным исходом работы ферментов I и II фазы является вариант, когда под их воздействием снижаются изначально токсичные свойства ксенобиотика и эндобиотика, а наиболее неблагоприятным – когда высокая активность различных цитохромов Р450 в сочетании с низкой активностью ферментов II фазы биотрансформации приводит к увеличению риска развития некоторых заболеваний [6, 7]. В ходе I фазы – окислительно-восстановительного или гидролитического превращения – молекула вещества обогащается полярными функциональными группами, что делает ее реакционноспособной и более растворимой в воде. Во II фазе проходят синтетические процессы конъюгации промежуточных продуктов метаболизма с эндогенными молекулами, в результате чего образуются полярные соединения, которые выводятся из организма с помощью специальных механизмов экскреции. У позвоночных цитохром Р450-зависимая монооксигеназная система локализована в основном в эндоплазматическом ретикулуме печени, но присутствует и в других тканях: почках, легких, коже, слизистой кишечника, мозге, надпочечниках. Процессы биотрансформации реализуются главным образом с помощью ферментных систем печени, которые участвуют в обеззараживании эндо- и ксенобиотиков и встроены в мембраны гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Это позволяет рассматривать последний как метаболический барьер, играющий важную роль в защите внутренней среды организма.

В организм токсичные вещества поступают в основном через неповрежденную кожу, легкие и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Также они образуются вследствие эндотоксикоза, который развивается при осложнениях различных заболеваний, связанных с нарушением гомеостаза из-за накопления в организме эндогенных токсических веществ, обладающих выраженной биологической активностью. Воздействие химических веществ может послужить началом сложной цепи патологических изменений, которые развиваются постепенно и не улавливаются в течение длительного времен...

Л.П. Кузьмина, Т.Л. Пилат, Л.М. Безрукавникова, М.М. Коляскина