Оценка сердечно-сосудистого риска у пациенток с преждевременной овариальной недостаточностью в зависимости от ее этиологии

Аннотация. Распространенность первичной преждевременной овариальной недостаточности (ПОН) составляет 1% среди женщин в возрасте до 40 лет и 0,1% в возрасте до 30 лет, тогда как встречаемость вторичной ПОН в этих возрастных группах серьезно различается. Основной причиной смерти пациенток с ПОН становятся сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Цель – оценить 10-летний риск развития ССЗ, рассчитанный с использованием шкал FRS и SCORE2, а также риск развития смерти при помощи шкалы SCORE у пациенток с ПОН в сравнении с контрольной группой, состоящей из здоровых женщин. Материал и методы. В исследование было включено 399 женщин: 133 – с первичной ПОН, 133 – со вторичной ПОН и 133 женщины без ПОН (контроль). 10-летний риск развития ССЗ оценивался при помощи шкал оценки FRS и SCORE2, а риск развития фатальных осложнений – при помощи шкалы SCORE. При определении риска по шкале SCORE2 и SCORE пациентки с ИБС и сахарным диабетом были исключены из расчета как лица, имеющие высокий риск. Все группы были сопоставимы по полу, возрасту и ИМТ. Результаты. 10-летний риск развития ССЗ, как по шкале FRS, так и SCORE2, был статистически значимо повышен у женщин с ПОН по сравнению с контролем. У женщин с первичной ПОН он составил 15,1% (95% ДИ: 4–25,5%) по FRS и 9,4% (95% ДИ: 6–14%) по SCORE2 (p <0,05). В группе вторичной ПОН соответствующие показатели равнялись 13,3% (95% ДИ: 3,5–25,5%) и 7,6% (95% ДИ: 4–14%; p <0,05), в контрольной группе – 7,2% (95% ДИ: 3–22,4%; p <0,05) по FRS и 5,1% (95% ДИ: 3–14%). Риск развития смерти по шкале SCORE в группах статистически значимо не различался. Заключение. У женщин с ПОН независимо от ее этиологии отмечено более высокое бремя ССЗ (45 и 20% в группах с первичной и вторичной ПОН) и 10-летнего кардиоваскулярного риска, рассчитанного с использованием шкал FRS и SCORE2. Риск развития фатальных сердечно-сосудистых событий в течение ближайших 10 лет, определенного по SCORE, статистически значимо не различался между пациентками с различными формами ПОН и здоровыми женщинами.

ВВЕДЕНИЕ

Частота возникновения первичной прежде­временной овариальной недостаточности (ПОН) составляет 1% среди женщин в возрасте до 40 лет и 0,1% среди женщин до 30 лет [1, 2]. Частота развития вторичной ПОН отличается в различных странах и связана с распространенностью заболеваний, следствием которых она является [2].

Критерием первичной ПОН служит прекращение менструации сроком не менее чем на 4 мес и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 МЕ/л [3].

На сегодняшний день доказано, что ПОН ассоциирована с эндотелиальной и вегетативной дисфункцией, дислипидемией и метаболическим синдромом [2, 3]. У женщин с ПОН наблюдаются увеличение толщины комплекса интима-медиа сонной артерии и изменение диастолической функции левого желудочка [6]. Goldmeier S. et al. показали, что даже при приеме заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с ПОН в сравнении со здоровыми лицами сохраняются ослабленная чувствительность к барорефлексу (3,9±1,38 против 7,15±3,62 мс/мм рт.ст.) и пониженная вариабельность сердечного ритма (2310±1173 против 3754±1921 мс2) [7]. В исследовании Knauff E.A. et al. [6] у женщин с ПОН (n=90) уровень триглицеридов (ТГ) оказался значительно выше (средняя разница 0,17 лог-ммол/L [95% доверительный интервал (ДИ): 0,06–0,29]), а уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) ниже по сравнению с контрольной группой (n=198) после коррекции с учетом возраста, индекса массы тела (ИМТ) и курения. Эта разница не была подтверждена в меньшем по размеру исследовании Gulhan I. et al., включавшем 47 пациенток с ПОН и 60 лиц из контрольной группы [5]. Тем не менее в этом исследовании были выявлены значительно более высокие уровни ТГ и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) у пациенток с ПОН, у которых наблюдалась значимая отрицательная корреляция между эстрадиолом и уровнями ТГ (r=-0,291, p=0,047). Недавно Ates S. et al. [8] сообщили об увеличении уровней ТГ и холестерина ЛПВП у женщин с ПОН (n=59) в сравнении со здоровыми женщинами из группы контроля (n=59). В исследованных группах были зарегистрированы аналогичные уровни глюкозы, инсулина, HOMA-IR (индекса инсулинорезистентности), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ТГ, однако частота метаболического синдрома была значительно выше среди пациенток с ПОН [9]. Другие авторы, напротив, обнаружили увеличение сывороточной глюкозы, инсулина и индекса HOMA-IR у женщин с ПОН (n=43) относительно контроля (n=33) [8].

Несмотря на наличие противоречивых данных по липидному профилю и индексам инсулинорезистентности, общий сердечно-сосудистый риск у женщин с ПОН, по-видимому, значительно увеличен, о чем свидетельствует анализ причин смертности в этой когорте. Особенно это касается ишемической болезни сердца (ИБС), риск смерти от которой у женщин с ПОН повышается примерно на 80% относительно женщин с менопаузой в возрасте 49–55 лет [10].

В целом у женщин с ПОН увеличен риск смерти от всех причин. По данным крупного Норвежского исследования с участием 19 731 женщины, было обнаружено, что наступление менопаузы до 40 лет связано с повышением смертности на 1,06 (95% ДИ: 0,99–1,14) в сравнении с женщинами, у которых менопауза наступила в возрасте 50–52 лет [11]. Также было установлено, что ранняя менопауза сокращает ожидаемую продолжительность жизни. Данные проспективного когортного исслед...

С.В. Лопухов, А.А. Никифоров, Е.В. Филиппов