Оценка влияния системной энзимотерапии на иммунные реакции при урогенитальной хламидийной инфекции

Цель: оценка выраженности иммунологических нарушений у пациентов с урогенитальной хламидийной инфекцией (УГХИ) и эффективности использования антибактеральной терапии в сочетании с системной энзимотерапией для эрадикации патогенного возбудителя и коррекции выявленных нарушений функционирования иммунной системы. Материалы и методы. Восемьдесят четыре пациента с выявленной УГХИ были разделены на две клинические группы: 1-я (42 человека) получала антибактериальную терапию доксициклина моногидратом в течение 10 дней по 100 мг 2 раза в сутки (первая доза – 200 мг) через равные интервалы времени (суточная доза – 200 мг, курсовая – 2,0 г) в сочетании с Флогэнзимом по 3 драже 2 раза в сутки в течение 14 дней. Вторая клиническая группа (42 человека) получала только терапию доксициклина моногидратом в тех же дозах, что и первая клиническая группа. Активность иммунных реакций в организме всех больных УГХИ (84 человека) и в контрольной группе (32 практически здоровых человека) дополнительно оценивали по уровню цитокинов (γ-ИФН, ИЛ-1β, -4, -6), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), лактоферрину (ЛФ) и α2-макроглобулину в сыворотке крови. Результаты. Уровень ЦИК в сыворотке крови больных УГХИ значимо выше нормативных показателей (в 1,83 раза) по сравнению с таковыми контрольной группы (106,1±5,12 против 57,8±3,39 усл. ед.; p<0,05). Уровень γ-ИФН в сыворотке крови больных УГХИ в 1,64 раза ниже, чем в контроле (28,9±4,15 и 47,3±4,26 пкг/мл; p<0,05), а показатели ИЛ-1β в сыворотке крови в 3,12 раза, уровень ИЛ-6 в 2,13 (p<0,001), уровень ИЛ-4 в 1,65 раза выше (p<0,05). Уровень ЛФ у больных УГХИ превышал в 2,37 раза показатель в группе контроля (1742,0±112,15 и 732,1±36,11 нг/мл; p<0,001), α2-макроглобулина – в 1,36 раза (2,59±0,21 и 1,9±0,47 мг/л; p<0,001). Эффективность клинического и микробиологического излечения больных УГХИ, получавших комплексную терапию доксициклина моногидрат и флогэнзимом, составила 97,6%. При монотерапии (доксициклина моногидрат) эффективность клинического и микробиологического излечения была значительно ниже (78,6%) статистически значимо (OR=11,2; 95% CI 1,3–247,9; р=0,007). Установлен факт уменьшения активности Тh-2-типа клеточного звена иммунитета у больных УГХИ, получавших терапию препаратом системной энзимотерапии. Обсуждение. Одним из патогенетических механизмов УГХИ является дисбаланс цитокинового профиля, что проявляется в повышении уровня цитокинов Тh-2 (ИЛ-6) и снижении Тh-1 (γ-ИФН). При преимущественной продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, -6) динамика УГХИ приобретает хронический характер. Снижение при УГХИ резервной возможности системы протеолитических ферментов с последующим увеличением уровня α2-макроглобулинов в крови способствует нарушению регуляции процессов локального воспаления и формированию иммунных расстройств. При длительном течении УГХИ наиболее целесообразно использовать (в качестве базисной патогенетической терапии) системную энзимотерапию (Флогэнзим). Воздействие системной энзимотерапии на иммунные реакции при C. trachomatis способствует усилению активности Тh-1-типа цитокинов (γ-ИФН), снижению уровня α2-макроглобулинов и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, -6) в крови. Заключение. Теоретическая аргументация патофизиологических механизмов нарушений во взаимодействии важнейших функциональных систем позволила обосновать новые концептуальные подходы к терапии УГХИ с учетом уровня и конкретных нарушений в универсальных системах регуляции гомеостаза. В частности, подведена патофизиологическая основа для обоснования целесообразности сочетания эрадикационной антибактериальной терапии с препаратами системной энзимотерапии для коррекции системных иммунологических нарушений у пациентов с УГХИ.

Введение. Хламидийная инфекция (связанная с Chlamydia trachomatis) считается основным этиологическим агентом воспалительных заболеваний органов малого таза, при хроническом течении оказывающих пагубное влияние на репродуктивное здоровье, вызывая серьезные осложнения: вторичное бесплодие, внематочная и прерванная беременность, у мужчин – эпидидимиты, простатиты и др. [1–4].

Показано, что частота невынашивания беременности в популяции составляет около 15‒25% [5], а неразвивающаяся беременность среди случаев самопроизвольных выкидышей – до 24,5‒28,6% [6]. Генитальные инфекции признаются главной причиной подобных осложнений [7, 8]. Длительное течение урогенитальной хламидийной инфекции (УГХИ) приводит к нарушению экспрессии прогестероновых рецепторов, снижению чувствительности к прогестерону. Под воздействием инфекционного агента стимулируется продукция провоспалительных цитокинов, а на фоне стимуляции выработки простагландинов происходит размягчение шейки матки [9]. Повышенный уровень антигенов C. trachomatis, имеющий место при персистирующей инфекции, приводит к хроническому воспалению и рубцеванию тканей, может играть роль в патогенезе повреждения эндометрия и маточных труб у женщин при УГХИ [10].

Возможные причины развития вторичного бесплодия у мужчин, опосредованные хронической УГХИ, включают:

1. Воспалительные реакции, которые приводят к активации лейкоцитов, высвобождению кислородных радикалов, протеаз и цитокинов, что может снижать спермальную моторику и влиять на акросомную реакцию. Оплодотворяющая способность при этом уменьшается.

2. Длительно существующая УГХИ приводит к появлению антиспермальных антител C. trachomatis, что нередко (в 6–10% случаев) служит причиной мужского бесплодия. Антитела вызывают агглютинацию сперматозоидов, их обездвиживание и цитотоксическое уничтожение, а также препятствуют нормальной фертилизации яйцеклетки, нарушая их специфическое узнавание. Принято считать, что, если доля покрытых антителами сперматозоидов превышает 40%, беременность в естественном цикле становится невозможной.

3. Хроническая УГХИ вызывает воспалительные процессы, которые могут приводить к облитерирующим повреждениям в семенном тракте, в исключительных случаях – к окклюзивной азооспермии [11, 12].

В связи с вышеизложенным возникла необходимость комплексного изучения УГХИ с точки зрения общего инфекционного воспалительного процесса, выяснения патогенетических факторов, способствующих развитию осложненных форм заболевания. Результаты исследова-ний свидетельствуют о нарушении функций иммунной системы при УГХИ [12–19]. Однако участие иммунной системы в формировании хронического патологического процесса при УГХИ остается дискуссионным.

Цель исследования: оценить выраженность иммунологических нарушений у пациентов с УГХИ и эффективности использования антибактеральной терапии в сочетании с системной энзимотерапией для эрадикации патогенного возбудителя и коррекции выявленных нарушений функционирования иммунной системы.

Материалы и методы. Проведено открытое сравнительное проспективное исследование. Обследованы 419 мужчин и женщин (средний возраст – 26,7±1,25 года), обратившихся в кабинет анонимного обследования и лечения (КАОЛ) ИППП (Новосибирск).

Из них 128 практически здоровых женщин, проходивших плановый медицинский осмотр (работники предприятий торговли и общественного питания [50%], органов здравоохранения [26%], пищевой промышленности [24%]); 107 беременных женщин по направлению врача-акушера-гинеколога; 104 женщины с обострением хронических ВЗОМТ (57%) и нарушениями фертильной функции (43%), а также 120 мужчин, напрямую обратившихся в КАОЛ. Все исследования проводились с использованием метода случайной репрезентативной выборки среди неорганизованного населения [20].

Проводилось лабораторное исследование материала из цервикального канала или уретры на наличие C. trachomatis.

Диагноз УГХИ был верифицирован у 84 человек (51 мужчина и 33 женщины в возрасте от 23 до 47 лет, длительность заболевания от 2 до 7 лет), обратившихся к дерматовенерологу в КАОЛ (Новосибирск) с одной из следующих жалоб (табл. 1). У 14 больных (9 мужчин и 5 женщин) жалобы отсутствовали.

Диагноз УГХИ устанавливался на основании данных анамнеза, субъективных и объективных клинических признаков, положительных результатов лабораторной диагностики C. trachomatis методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) («АмплиСенс», ЦНИИЭ МЗ РФ, Москва, Россия).

На каждого из пациентов заполнялась индивидуальная амбулаторная карта, в которой регистрировались анамнестические данные, клинические проявления и результаты лабораторной диагностики.

Помимо C. trachomatis у пациентов выявлены U. urealyticum – 10 (11,9%) больных, M. hominis – 4 (4,8%), M. genitalium – 11 (13,1%). Обнаружены также ассоциации: с Candida albicans у 16 (19,0%) больных и с Gardnerella vaginalis у 8 (9,5%) бо...

А.А. Хрянин, В.Г. Стуров