Оценка взаимодействия фактора роста нервов и тучных клеток при интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря в эксперименте

Цель исследования: оценить содержание фактора роста нервов (ФРН) в крови и моче и инфильтрацию тучными клетками стенки мочевого пузыря в модели ИЦ/СБМП, проанализировать взаимосвязь между ними. Материалы и методы. Моделирование ИЦ/СБМП проведено на 38 кроликах-самках, разделенных на 4 группы. В 1-й группе заболевание моделировали инъекцией 70%-ного спирта в полость мочевого пузыря, во 2-й и 3-й группах – введением собственной мочи животного и 0,9%-ного раствора NaCl в стенку пузыря. Четвертую группу составили интактные животные. Содержание ФРН определяли методом ELISA. Для определения содержания тучных клеток в тканях каждое поперечное сечение делили на 10 участков. Выраженность инфильтрации тучными клетками оценивали в каждом из этих участков, используя следующую шкалу: 0 – нет тучных клеток; 1 – менее 20 клеток; 2 – 20–45 клеток; 3 – более 45 клеток. Баллы всех 10 участков складывали, делили на 30 (максимально возможный балл) и умножали на 100. Результаты. Повышение уровня ФРН в крови и моче имело место в разных моделях ИЦ/СБМП, но статистически значимо более выраженное при токсическом варианте (2-я группа). Тучные клетки определялись лишь в 1-й (0,25±0,707) и 2-й (14,200±5,796) группах, причем у животных с моделью мочевой токсичности активность тучных клеток статистически значимо превосходила таковую в модели введения 70%-ного спирта (р<0,001). Показатели ФРН в крови и моче коррелировали между собой разнонаправленно. Пролиферация и активация тучных клеток определялись при нарушении целостности мочевого пузыря введением мочи. Заключение. Выявленные при экспериментальном моделировании ИЦ/СБМП (путем введения 70%-ного спирта в полость мочевого пузыря, мочи – в стенку пузыря) повышение уровня ФРН в моче и крови, содержания тучных клеток, а также их взаимосвязь указывают на развитие нейроиммунного воспаления при данном патологическом состоянии. С учетом участия многих факторов в патогенезе этого синдрома исследования необходимо продолжить.

Введение. Интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) считается серьезной проблемой, в значительной степени влияющей на качество повседневной жизни пациентов. Этим заболеванием страдают тысячи людей в мире, особенно женщины. Оно характеризуется болью, ощущением давления, дискомфортом в области таза в отсутствие инфекции мочевыводящих путей и другой патологии (инфекций, передающихся половым путем, эндометриоза, простатита) [1, 2].

Для объяснения этиологии ИЦ/СБМП предложено множество теорий, в которых многочисленные факторы оказывают непосредственное влияние на характеристики симптомов, течение заболевания и различные реакции на терапию. Многие причинные факторы этого заболевания подтверждены, однако современное понимание причинно-следственной связи все еще предполагает поражение уротелия токсичными веществами, аллергенами или бактериями из мочи. Это может быть основным моментом в развитии воспалительного процесса в более глубоком слое стенки мочевого пузыря [3–5]. Для прояснения механизмов, лежащих в основе этого заболевания, необходимы дальнейшие исследования.

В последние годы все больший интерес проявляют к использованию в диагностике ИЦ/СБМП биомаркеров, одним из которых является фактор роста нервов (ФРН). Установлено, что он отвечает за рост и поддержание сенсорных нейронов и, по-видимому, играет роль в нейроиммунных взаимодействиях, в воспалении тканей [6, 7]. Кроме этого считается, что ключевую патофизиологическую роль в инициации и развитии воспаления играют тучные клетки, секретирующие, в частности, ФРН, который вызывает невропатическую боль – одну из характеристик ИЦ/СБМП [8, 9].

Цель исследования: оценить содержание ФРН в крови и моче и инфильтрацию тучными клетками стенки мочевого пузыря в модели ИЦ/СБМП, проанализировать взаимосвязь между ними.

Материалы и методы. Для создания экспериментальной модели ИЦ/СБМП использовано 38 белых новозеландских кроликов-самцов массой 1500–2000 г. При работе с животными придерживались правил по уходу и использованию лабораторных животных (NIH Guide for the Care and Use of Laboratory Animals) [10]. ИЦ/СБМП моделировали путем введения в мочевой пузырь различных раздражителей: 70%-ный спирт (1-я группа, n=8), который вводили в полость мочевого пузыря; мочу, взятую из мочевого пузыря животного (2-я группа, n=15), которую вводили в стенку мочевого пузыря [11]; 0...

Р.Ф. Шолан