Определение периостина при бронхообструктивных заболеваниях

Аннотация. В настоящее время ведется активный поиск малоинвазивных, доступных для применения в рутинной клинической практике лабораторных маркеров, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью и представляющих диагностическую ценность при бронхообструктивных заболеваниях.
Цель – изучение периостина в качестве маркера аллергического воспаления и показателя выраженности обструктивных нарушений и их обратимости у пациентов с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и их сочетанием (ACO, от англ. asthma-COPD overlap).
Материал и методы. Обследованы 87 пациентов, которым выполнялись определение периостина методом ИФА, спирометрия, включая пробу с бронхолитиком. Статистическая обработка проводилась непараметрическими методами в связи с отсутствием нормального распределения периостина.
Результаты. Уровень периостина у пациентов с бронхиальной астмой был выше, чем у пациентов с ХОБЛ и ACO. Среди пациентов с астмой его более высокие значения отмечены при аллергическом и смешанном варианте по сравнению с инфекционно-зависимым. Больные бронхиальной астмой и ХОБЛ с отягощенным аллергологическим анамнезом характеризовались повышением периостина относительно аналогичных пациентов без сенсибилизации. Периостин был выше у пациентов с обострением бронхиальной астмы, чем у пациентов в ремиссии. Продемонстрирована положительная корреляция периостина с приростом ОФВ1 после пробы с бронхолитиком, отрицательная корреляция – с индексом Генслера до пробы.
Заключение. Показано значение периостина в качестве маркера аллергического воспаления не только у пациентов с бронхиальной астмой, но и ХОБЛ. В связи с этим представляется перспективным использование данного белка в качестве предиктора эффективности терапии ингаляционными ГКС при ХОБЛ. Структурная неоднородность молекулы периостина требует стандартизации используемых реагентов для ее определения и валидизации данных на большом объеме выборки.

ВВЕДЕНИЕ

Пациенты с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и их сочетанием (ACO, от англ. asthma-COPD overlap) требуют значительных экономических затрат, связанных с диагностикой, оценкой контроля и лечением этих заболеваний. В связи с этим ведется активный поиск малоинвазивных, доступных для применения в рутинной клинической практике лабораторных маркеров, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью и представляющих диагностическую ценность при данных бронхообструктивных заболеваниях. Одним из таких показателей, активно изучаемых в последние десятилетия, является периостин: в ряде исследований, в том числе клинических испытаниях препаратов-антагонистов интерлейкина-13 (ИЛ- 13) и его рецепторов, он показал свою способность маркировать воспаление, ассоциированное с Т-хелперами II типа (Th2-воспаление), при бронхиальной астме [1]. В настоящее время периостин используется для оценки эффективности терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) у пациентов с астмой, определения показаний к назначению биологической терапии [2–3]. Помимо этого, в литературе имеются указания на прогностическое значение периостина при оценке степени ремоделирования бронхов и темпов ежегодного снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) при бронхиальной астме [4].

Мы провели исследование, в котором приняли участие не только пациенты с бронхиальной астмой, но и другими вышеуказанными бронхообструктивными заболеваниями. Целью этого исследования стало изучение периостина в качестве маркера аллергического воспаления и показателя выраженности обструктивных нарушений и их обратимости у пациентов с бронхиальной астмой, ХОБЛ и ACO. Актуальность изучения периостина при бронхообструктивных заболеваниях обусловлена недостаточной степенью освещенности эффективности его использования у пациентов с ХОБЛ и ACO.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование вошли пациенты с бронхообструктивными заболеваниями, госпитализированные во 2-е пульмонологическое отделение НИИ РиА НКИЦ Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова. К критериям исключения относились интерстициальное заболевание легких, онкологический процесс без установленной ремиссии, тяжелое состояние пациента. Для диагностики бронхиальной астмы и ХОБЛ применялись критерии GINA и GOLD соответственно, для диагностики ACO – испанские критерии 2012 г.

Был исследован уровень периостина в сыворотке крови у 87 пациентов с использованием набора для количественного определения периостина/OSF-2 фирмы Avicera Biosciences (США). Применялся метод иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с официальной инструкцией производителя. В ходе госпитализации пациентам выполнялись спирометрия и проба с бронхолитиком (MasterScreen, Германия).

Статистическая обработка осуществлялась с помощью программы SAS Enterprise Guide 6.1. В связи с отсутствием нормального распределения показателей уровня периостина данные представлены в виде медианы и межквартильного интервала. В рамках статистического анализа применялись непараметрические методы: критерии Краскела–Уоллиса и Манна–Уитни, ранговой корреляции Спирмена. При множественных сравнениях использовалась поправка Холма–Бонферрони. Статистически значимыми признавались результаты при p ≤0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У всех обследованных пациентов значения перио­стина варьировали от 300,6 до 50 807,85 нг/ мл. Медиана возраста пациентов с бронхиальной астмой составила 49 {30; 65} лет, с ХОБЛ – 64 {59; 70} лет, с ACO – 67 {62; 71} лет. Суммарно было обследовано 42 мужчины и 47 женщин, гендерных различий в уровне периостина не выявлено (p=0,86). Больные бронхиальной астмой имели статистически значимые более высокие показатели этого показателя по сравнению с пациентами, страдающими ХОБЛ и ACO (табл. 1).

Д.З. Баранов, В.И. Трофимов, С.В. Лапин, А.В. Мазинг, И.В. Холопова, Д.А. Кузнецова, А.Н. Мошникова, Т.В. Блинова