Оптимизация дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных острых кишечных инфекций

Цель исследования. Определение оптимальных дифференциально-диагностических маркеров острых кишечных инфекций (ОКИ) вирусной и бактериальной этиологии. Материалы и методы. Определение уровня фекального кальпротектина (ФКП) методом ИФА проведено у 105 госпитализированных пациентов с ОКИ в возрасте от 1 года до 40 лет. Кроме того, выполняли общеклиническое и классическое бактериологическое исследования, расширенный биохимический анализ крови, идентификацию в кале ДНК/РНК возбудителей. Статистическая обработка данных проведена в программе Statistica 12.0 (Stat Soft, США). Выполнены многофакторный дисперсионный анализ ANOVA с расчетом критерия Краскела – Уоллиса, определен коэффициент прямой линейной корреляции Спирмена (r). С использованием четырехпольных таблиц проведен расчет относительного риска наступления события (RR (95% ДИ)). Результаты. Относительный риск бактериальной ОКИ у взрослых был в 3 раза выше, чем у детей. Наличие лейкоцитоза, нейтрофилеза и палочкоядерного сдвига, изменения в копрограмме, максимальный уровень повышения температуры тела не позволили провести дифференциальный диагноз между вирусной и бактериальной ОКИ. Уровень СРБ был достоверно (р < 0,05) выше при бактериальных ОКИ (15,9 [12,2–39,96] мг/л), чем при вирусных (7,04 [1,9–14,17] мг/л). При уровне СРБ > 12 мг/л чаще регистрировали бактериальные ОКИ, чем вирусные (RR = 4,34 (95% ДИ 1,03–18,17)). При вирусных ОКИ содержание ФКП составило 477,7 [355,9–600] мкг/г, при бактериальных – 1472,0 [584,0–1571,0] мкг/г (р < 0,05). При уровне ФКП > 600 мкг/г вероятность бактериальной ОКИ была в 45 раз выше, чем вирусной (RR = 45,0 (6,19–326,9)), чувствительность 90%, специфичность 92%. При уровне ФКП > 600 мкг/г чаще регистрировали геморрагическую гастропатию, печеночную дисфункцию, более позднее поступление в стационар (р < 0,05). Между показателями СРБ и ФКП установлена сильная прямая корреляция (r = 0,7). Заключение. ФКП является полезным неинвазивным, легко и быстро измеряемым лабораторным тестом для дифференциации бактериальных  и вирусных ОКИ и может стать объективным критерием назначения антибактериальной терапии при ОКИ.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают значительную долю в общей структуре заболеваемости инфекционными болезнями. В Российской Федерации (РФ) заболеваемость ОКИ достигла в 2023 г. 441,49 на 100 тыс. населения, а ежегодный суммарный экономический ущерб оценен в 41 млрд руб. [1]. Среди ОКИ установленной этиологии в РФ ротавирусная инфекция составила почти половину случаев. Вместе с тем удельный вес ОКИ неустановленной этиологии в РФ в 2023 г. оставался высоким, около 65%, что может говорить о недостаточном уровне внедрения современных методов лабораторной диагностики [1, 2].

Несмотря на широкий этиологический спектр, большинство кишечных инфекций протекают со сходной клинической симптоматикой [2]. Актуальной для клинициста остается задача раннего дифференцирования вирусной и бактериальной ОКИ для решения вопроса о назначении антибактериальной терапии. Ожидание результатов микробиологических исследований в определенных ситуациях становится причиной назначения часто неоправданной антибактериальной терапии, что создает условия для формирования микробной резистентности, аллергизации организма и приводит к неоправданным расходам медицинской организации. В противовес этому предложенная некоторыми авторами тактика “watch and wait” несет опасность генерализации инфекционного процесса и развития септических состояний с высокой летальностью [3].

Определение уровня фекального кальпротектина (ФКП) давно играет важную роль в диагностике и оценке течения ряда гастроэнтерологических заболеваний (прежде всего воспалительных заболеваний кишечника – ВЗК) [4], а вот в диагностике ОКИ роль ФКП неясна. ФКП – высокочувствительный лабораторный маркер воспалительного процесса в кишечной стенке – при инфекционной патологии практически не исследовался. Опубликованы немногочисленные зарубежные работы, посвященные дифференциально-диагностической роли ФКП при вирусных и бактериальных ОКИ [5–7]. Кроме того, роль общепризнанных маркеров бактериального процесса (С-реактивный белок (СРБ), лейкоцитоз, нейтрофильный сдвиг влево, лейкоциты в копрограмме) в дифференциальной диагностике вирусных и бактериальных ОКИ нуждается в уточнении.

Цель исследования – определение оптимальных дифференциально-диагностических маркеров ОКИ вирусной и бактериальной этиологии.

Материалы и методы

Проведено одноцентровое сплошное нерандомизированное контролируемое исследование на базе ГБУЗ «Инфекционная больница № 2» г. Сочи. Клинико-лабораторное обследование выполнено всем пациентам с признаками ОКИ, поступившим в стационар в августе 2023 г. Сплошная выборка составила 105 чел. в возрасте от 1 года до 40 лет. Критериями включения были предварительный диагноз ОКИ и госпитализация в стационар без сопутствующих хронических ВЗК.

Для объективной оценки тяжести течения рассчитывали баллы по шкале Везикари. Помимо общеклинических и классического бактериологического исследований, в день поступления в стационар выполняли расширенный биохимический анализ крови по общепринятым методикам. Дополнительно определяли содержание ФКП и проводили микроскопическое исследование кала и идентификацию в кале ДНК/РНК Shigella spp./Escherichia coli (Enteroinvasive E. coli – EIEC), Salmonella spp., Campilobacter spp., Adenovirus F, Rotavirus A, Norovirus GII, Astrovirus методом ПЦР кала (RT-PCR) с помощью набора реагентов «АмплиСенс® ОКИ скрин FL». Для сравнения с лабораторными показателями здоровых лиц сформирована группа контроля (n = 20), по половозрастным параметрам сопоставимая с основной группой.

ФКП определяли с помощью экспресс-анализатора BUHLMANN Quantum Blue, предназначенного для количественного определения ФКП в образцах человеческого кала (метод специфического измерения ФКП «сэндвич» иммунным методом), стандартизованного по методу BUHLMANN Calprotectin ELISA.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью программы Statistica 12.0 (Stat Soft, США). Характер распределения в совокупности по выборочным данным оценивали по Лиллиефорсу. При распределениях, не являющихся нормальными, использовали медиану и интерквартильный размах (Me [IQR]). Для сравнения независимых...

Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Суркова А.Д.