Опыт применения цинакальцета у детей с хронической болезнью почек 5-й стадии

Цель исследования. Определение эффективности цинакальцета у детей с хронической болезнью почек (ХБП) V стадии.
Материал и методы. Эффективность цинакальцета определялась по динамике изменений основных биохимиче-
ских маркеров кальций-фосфорного обмена: паратгормон (ПТГ), кальций (Са), фосфор (Р), кальций-фосфорное произведение (Са х Р), щелочная фосфатаза (ЩФ), среди 13 пациентов в возрасте 11,84 ± 5,83 года (от 10 месяцев до 16 лет, 7 мальчиков и 6 девочек). Длительность лечения составила от 2 месяцев 11 дней до 1 года. Средняя доза цинакальцета составила 0,77 ± 0,27 мг/кг.
Результаты. Медиана концентрации ПТГ достоверно снижалась уже к 1-му месяцу от начала лечения (Z = 2,43, p = 0,015), далее тенденция к снижению сохранялась к 3-му и 6-му месяцам (Z = 2,1, p = 0,04, и Z = 2,0, p = 0,041 соответственно). Детальное изучение динамики концентрации ПТГ у каждого пациента показало, что доля пациентов со значимым уменьшением концентрации ПТГ спустя месяц от начала лечения составляла 38 %, к 3 месяцам снижение наблюдалось уже среди 75 % пациентов и всех 5 (100 %) пациентов, продолжающих получать цинакальцет, достоверно снизился ПТГ к 6 месяцам. Сывороточная концентрация Са и активность ЩФ на фоне лечения цинакальцетом не изменялись. Сывороточная концентрация Р резко снизилась спустя месяц от начала лечения (Z = 2,35, p = 0,02) у 53 % детей, в последующем вновь отмечено ее повышение, но к 4-му и 5-му месяцам лечения у 85 и 83 % больных было достоверное снижение сывороточной концентрации Р (Z = 2,03, p = 0,04 и Z = 2,2, p = 0,03 соответственно). Динамика уровня Р в крови имела свое отражение в Са х Р-произведении, которое достоверно уменьшилось к 1-му и 4-му месяцам от начала лечения у 38 и 57 % детей (Z = 2,3, p = 0,019 и Z = 2,2, p = 0,028 соответственно).
Заключение. Цинакальцет позволяет добиваться достоверного снижения сывороточного уровня паратиреоидного гормона среди детей с ХБП V стадии и неконтролируемым вторичным гиперпаратиреозом.

Введение

Нарушения фосфорно-кальциевого обмена являются одним из наиболее важных в прогностическом отношении осложнений хронической болезни почек (ХБП) [1–3]. Хорошо известно, что почки играют важную роль в поддержании гомеостаза кальция (Са) и фосфора (Р), поэтому снижение их функции
немедленно ведет к нарушению всех звеньев регуляции этих важнейших для организма элементов [4, 5]. Эта проблема особенно значима в детском возрасте, т. к. нарушение фосфорно-кальциевого обмена может приводить детей к более тяжелым осложнениям, чем взрослых [2, 3].

Постепенная потеря почечных функций при ХБП приводит к развитию вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ). Персистирующее повышение паратгормона (ПТГ) в крови через Са-зависимые механизмы отрицательно влияет на функции многих органов и систем [4, 6, 7]. Основным следствием ВГПТ и нарушения фосфорно-кальциевого обмена является формирование почечной остеодистрофии, сопровождающейся болями в костях и выраженными деформациями скелета. Кроме того, нарушение фосфорно-кальциевого обмена вызывает задержку роста у детей, кожный зуд и внескелетную
кальцификацию [8].

Таким образом, ВГПТ и нарушение фосфорно-кальциевого обмена не только значительно ухудшают качество жизни, но и могут влиять на повышение смертности больных ХБП, особенно в условиях длительной диализной терапии [9, 10].

Стандартное лечение ВГПТ включает диету с низким содержанием Р и терапию активными метаболитами витамина Д, фосфатбиндерами и препаратами Са. Однако диета с ограничением продуктов, содержащих Р, может с трудом применяться у детей, т. к. одновременно снижает потребление белка [11, 12]. В то же время вызванное применением лекарственных препаратов увеличение кишечного всасывания Са и Р может приводить к гиперкальциемии и гиперфосфатемии. Высокий уровень Са в сыворотке крови способствует снижению секреции ПТГ, поскольку активирует Са-чувствительные рецепторы (CаSR) и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к
уменьшению продукции ПТГ паращитовидными железами. При этом он многократно повышает риск метастатической кальцификации, включая отложение Са в коронарных сосудах, увеличивая риск смертности от кардиоваскулярных осложнений [9, 10]. Кроме того, существуют данные о том, что высокие дозы активных метаболитов витамина Д могут замедлять рост детей с ХБП V стадии [13]. Все это заставляет применять вышеперечисленные препараты с большой осторожностью и значительно сужает возможности коррекции фосфорно-кальциевых нарушений.

Таблица 1. Характеристика пациентов, получающих цинакальцет.

поскольку активирует Са-чувствительные рецепторы (CаSR) и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к уменьшению продукции ПТГ паращитовидными железами. При этом он многократно повышает риск метастатической кальцификации, включая отложение Са в коронарных сосудах, увеличивая риск смертности от кардиоваскулярных осложнений [9, 10]. Кроме того, существуют данные о том, что высокие дозы активных метаболитов витамина Д могут замедлять
рост детей с ХБП V стадии [13]. Все это заставляет применять вышеперечисленные препараты с большой осторожностью и значительно сужает возможности коррекции фосфорно-кальциевых нарушений.

Цинакальцет относится к кальцимиметикам II типа, я...

М.С. Молчанова, Э.К. Петросян, Т.Е. Панкратенко, Д.В. Зверев, А.Л. Румянцев, Л.П. Быкова, Л.А. Грачева