Опыт стимуляции яичников в режиме «random-start» протоколов для сохранения репродуктивного материала онкологических больных

Цель. Оценить эффективность стимуляции яичников в лютеиновую фазу цикла по сравнению с фолликулярной у пациенток, направленных онкологом для предварительного забора и криоконсервации репродуктивного материала.
Материалы и методы. Пациенткам, планирующим гонадотоксичную терапию по поводу онкологического заболевания, проводили стимуляцию яичников по стандартному протоколу с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона в фолликулярную фазу цикла и по random-start протоколу в лютеиновую фазу. Сравнивали характеристики протоколов (суточная и суммарная доза затраченных гонадотропинов; длительность стимуляции), исходы стимуляции (число зрелых ооцитов), особенности динамики стероидогенеза.
Результаты. Все пациентки, вошедшие в исследование, были сопоставимы по возрасту и уровню антимюллерова гормона. Средний возраст женщин I группы составил 33,38 (3,73) года, II группы – 33,3 (5,47) года. При анализе особенностей стимуляции в обеих группах не было обнаружено статистически значимой разницы в ежедневной и суммарной дозах затраченных гонадотропинов.
В настоящем исследовании продемонстрировано, что при введении экзогенных гонадотропинов в лютеиновую фазу цикла наблюдается индукция роста фолликулов, которая приводит к сопоставимым результатам по числу полученных и зрелых ооцитов.
Заключение. Представленные клинические результаты показали возможность проведения стимуляции яичников в любую фазу менструального цикла, что важно для онкологических больных, имеющих ограниченное время для получения репродуктивного материала перед гонадотоксичной терапией. Существует необходимость более детального изучения фолликулогенеза, обеспечивающего стимуляцию яичников в любую фазу менструального цикла.

Несмотря на длительный период изучения особенностей функционирования репродуктивной системы женщины, мы не обладаем достоверными сведениями о нюансах роста и развития фолликулов как в гонадотропин-независимой фазе, так и в течение менструального цикла. Ранние исследования, посвященные изучению механизмов, регулирующих биологию фолликулогенеза, были основаны на косвенных гистологических и/или эндокринологических наблюдениях, направленных на отслеживание роста фолликулов с помощью определения параметров стероидогенеза и биопсии яичников [1, 2]. Сравнительно недавно использование ультразвукового исследования (УЗИ) позволило получить новые данные о физиологических аспектах функциональной активности яичников, в частности, о наличии роста фолликулов во время лютеиновой фазы менструального цикла [3, 4]. Некоторые исследователи предполагают, что «когорты», или «волны», антральных фолликулов развиваются циклически 2–3 раза в течение одного и того же менструального цикла, опровергая классическую теорию, утверждающую, что у женщин только одна когорта антральных фолликулов растет исключительно во время фолликулярной фазы менструального цикла [4].

Возможность индуцировать экзогенными гонадотропинами рост фолликулов в лютеиновую и позднюю фолликулярную фазы позволила использовать инновационные протоколы во вспомогательных репродуктивных технологиях, направленные на получение ооцитов независимо от дня цикла: random-start протоколы [5, 6, 7] и протоколы двойной стимуляции (DuoStim) [8].

Особую практическую ценность random-start протоколы имеют в тактике ведения онкологических пациентов, направленных на процедуру предварительного сохранения и криоконсервации репродуктивного материала. Выбор протокола для стимуляции яичников у онкологических пациенток базируется на балансе между двумя основными факторами: ограниченный временной промежуток, имеющийся до начала гонадотоксичной терапии, и необходимость получения достаточного количества ооцитов и эмбрионов для криоконсервации. Именно гибкость random-start протоколов позволяет говорить об их предпочтительности и целесообразности в контексте онкофертильности.

Данные о сопоставимой эффективности классического протокола с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ) в фолликулярную фазу цикла и random-start протокола были получены в большинстве исследованиий, изучающих этот вопрос [5, 9]. В некоторых работах даже было показано, что ооциты, полученные в лютеиновую фазу цикла, могут демонстрировать более высокий коэффициент оплодотворения in vitro [10, 11].

Для окончательного решения вопроса об эффективности и безопасности традиционных и random-start протоколов исследований пока недостаточно, что обуславливает актуальность настоящей работы.

Цель исследования – оценить эффективность применения протокола стимуляции яичников в лютеиновую фазу цикла для забора и сохранения репродуктивного материала у онкологических больных.

Материалы и методы

Было проведено ретроспективное клиническое исследование на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» среди пациенток, обратившихся с целью предварительного забора и криоконсервации ооцитов и/или эмбрионов перед планируемым лечением по поводу онкологического заболевания.

Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

Из 160 пациенток, проконсультированных в отделении НОЦ ВРТ им. Ф. Паулсена в период с марта по декабрь 2019 г., для участия в исследовании были отобраны 47 женщин, направленных онкологом для забора и сохранения репродуктивного материала перед гонадотоксичной терапией (химио-, лучевой терапией). Все пациентки подписывали утвержденную на этическом комитете форму информированного согласия.

Критериями включения в исследования были: возраст от 18 до 42 лет, уровень антимюллерова гормона (А...

Назаренко Т.А., Мартиросян Я.О., Бирюкова А.М., Джанашвили Л.Г., Иванец Т.Ю., Сухова Ю.В.