Особенности ассоциации бронхиальной астмы с ожирением в зависимости от времени дебюта астмы и возможности прогнозирования сердечно-сосудистого риска у этой группы пациентов

Аннотация. Бронхиальная астма (БА) является глобальной медико-социальной. Заболеваемость БА и ожирением во всем мире неуклонно растет.
Цель – оценка клинических, патофизиологических и молекулярных особенностей различных фенотипов ожирения у больных БА для оптимизации противоастматической терапии и ранней диагностики сердечно-сосудистых осложнений.
Материал и методы. Обследовано 150 больных астмой, которые были разделены на 3 группы в зависимости от отношения времени дебюта астмы к ожирению: «Ожирение + БА» (1-я группа), «БА + ожирение» (2-я группа), «БА без ожирения» (ИМТ 18,5–25 кг/м2, 3-я группа). Группу сравнения составили 30 относительно здоровых добровольцев. Были исследованы степень ожирения и БА, параметры функции внешнего дыхания, липидный профиль, показатели инсулинового обмена, инсулинорезистентности и уровни адипокинов в периферической крови, уровень NO в выдыхаемом воздухе (FeNO), клеточный состав индуцированной мокроты, значения гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии (ТИМ ОСА).
Результаты и заключение. В группе «Ожирение + БА» тяжелое течение заболевания регистрировалось чаще (33%), что коррелировало с низким уровнем контроля, нарушением бронхиальной проходимости и формированием легочной гиперинфляции. В группе «Ожирение + БА» оказались более выражены дислипидемия, инсулинорезистентность и нарушение баланса адипокинов. FeNO был сравнительно ниже у пациентов группы «Ожирение + БА». При оценке клеточного состава индуцированной мокроты в группе «Ожирение + БА» у 39% пациентов регистрировался нейтрофильный, у 43% – малогранулоцитарный биотип БА. В группе больных «Ожирение + БА» регистрировались наиболее высокие значения ГЛЖ и ТИМ ОСА. Выделение различных фенотипов БА, ассоциированной с ожирением, обусловлено необходимостью верификации пациентов с высокими кардиоваскулярными рисками.

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма (БА) остается серьезной медицинской проблемой мирового уровня, требующей внимания врачей и исследователей в связи с растущим экономическим ущербом для здравоохранения и общества. В мире насчитывается около 350 млн больных БА, при этом она ежегодно становится причиной преждевременной смерти 250 тыс пациентов [1, 2]. Известно, что в последние несколько десятилетий во всем мире возрастает распространенность как БА, так и ожирения. По опубликованным сведениям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 1,9 млрд взрослых старше 18 лет имеют избыточный вес, из них свыше 650 млн страдают ожирением. В России, по данным на конец 2016 г., было зарегистрировано 23,5 млн лиц с ожирением [3–5]. Как хроническое мультифакторное заболевание, оно ассоциировано с развитием и прогрессированием многочисленных метаболических нарушений и болезней, в первую очередь кардиоваскулярной патологии и сахарного диабета 2-го типа. Это определяет ожирение как одну из ключевых проблем общественного здравоохранения, вносящей существенный вклад в преждевременную смертность, увеличивающей расходы на медицинскую помощь и ухудшающей качество жизни пациентов [6].

Метаболические нарушения гомеостаза, ассоциированные с ожирением, также играют немаловажную роль в развитии и течении БА. В связи с определенными патологическими признаками, обусловленными влиянием факторов внешней среды на генотип человека, БА и ожирение рассматривают не только как коморбидную патологию, но и как самостоятельный фенотип астмы. Для фенотипа «БА и ожирение» характерны низкий уровень контроля астмы и неудовлетворительный ответ пациентов на базисную противоастматическую терапию [7]. При этом в ряде зарубежных эпидемиологических исследований было выделено два основных фенотипа БА с ожирением [8–12]: один (Asthma complicated by obesity) – с более поздним началом астмы, более низкими маркерами аллергического воспаления и реактивностью дыхательных путей, которая улучшается при потере веса; другой (Asthma consequent to obesity) – с более ранним началом заболевания и более высокими маркерами аллергического воспаления.

Также следует отметить, что наибольшее влияние на риск развития ассоциированной патологии оказывает характер распределения жировой ткани, преобладание висцерального жира. Показано, что в процессе верификации дисфункции жировой ткани с формированием воспаления следует не только оценивать индекс массы тела (ИМТ), но и определять соотношение окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ), а также «тканевые» биомаркеры, такие как адипокины, цитокины и ряд других биологически активных веществ [13].

В настоящее время во всем мире наблюдается рост заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), при этом немалый вклад в развитие кардиоваскулярных событий вносят как ожирение, так и БА [14–17].

Определение различных особенностей взаимного влияния ожирения и астмы на развитие сердечно-сосудистых катастроф обусловлено необходимостью верификации пациентов с высокими кардиоваскулярными и кардиометаболическими рисками для своевременного начала комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития или прогрессирования ассоциированных состояний и заболеваний, а также на редукцию и восстановление физиологических функций организма.

Цель исследования – оценка клинических, патофизиологических и молекулярных особенностей различных фенотипов ожирения у больных БА для оптимизации противоастматической терапии и ранней диагностики сердечно-сосудистых осложнений.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 180 человек, в том числе 150 больных БА (66 мужчин и 84 женщины) различной степени тяжести. Группу контроля образовали 30 человек (12 мужчин и 18 женщин), сопоставимых по среднему возрасту с основной когортой исследования (табл. 1).

Среди 150 пациентов с БА 98 имели индекс массы тела (ИМТ) от 30 до 35 кг/м2 (ожирение). В дальнейшем в зависимости от времени дебюта астмы они были разделены две группы:

• 1-я группа («Ожирение + БА» – астма вследствие ожирения) – пациенты с давностью астмы на момент включения в среднем 2 года (48 человек: 21 мужчина + 27 женщин). У этих больных с детского возраста наблюдались нарушения питания, проблемы с массой тела, и БА развилась в возрасте старше 18 лет на фоне ожирения;
• 2-я группа («БА + ожирение» – ...

Д.А. Аникин, И.А. Соловьева, И.В. Демко, Е.А. Собко, Н.В. Гордеева, А.Ю. Крапошина