Особенности дисфункции эндотелия и обмена липидов при ремоделировании миокарда у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья

Цель исследования – изучить концентрацию метаболитов оксида азота (NO) и особенности липидного профиля при ремоделировании миокарда левого желудочка (ЛЖ) и взаимосвязи между ними у жителей высокогорья, страдающих артериальной гипертонией (АГ).
Материалы и метод. Обследовано 200 коренных жителей в высокогорных районах Приэльбрусья: 125 больных АГ 1 и 2 степени и 75 здоровых лиц. Всем обследованным пациентам проведено клиническое, инструментальное и биохимическое обследование, включившее проведение и оценку эхокардиографии, определение липидов плазмы и стабильных метаболитов NO в крови.
Результаты. У 46% больных АГ выявлено ремоделирование миокарда. С увеличением степени АГ выявлено прогрессивное снижение продукции NO, возрастание нарушений обмена липидов, изменений геометрии миокарда, увеличение распространенности концентрической (КГ) и эксцентрической (ЭГ) гипертрофии ЛЖ и снижение нормальной геометрии (НГ) ЛЖ.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о большем изменении геометрии миокарда, более частом развитии КР, КГ и ЭГ и нарушений гемодинамики у больных со сниженной продукцией NO в сочетании с нарушенным липидным профилем и их тесной взаимосвязью между собой.

Артериальная гипертония (АГ) остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем и является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), занимающих ведущее место в структуре смертности, заболеваемости и инвалидизации населения многих стран мира [1].

Предиктором прогрессирования и осложненного течения АГ служит ремоделирование миокарда (РМ) – одного из патогенетических компонентов регуляции в условиях хронического повышения артериального давления (АД). Основу морфологических изменений при РМ составляют несбалансированные эффекторные механизмы апоптоза и пролиферации кардиомиоцитов с диспропорцио-нальным увеличением внеклеточного матрикса. РМ сопровождается увеличением массы миокарда и размеров желудочков, изменением геометрии камер сердца, нарушениями сократимости миокарда и выступает неблагоприятным прогностическим фактором течения АГ [2, 3].

Развитие дисфункции эндотелия – важный фактор, определяющий течение АГ и развитие ее осложнений. Центральным аспектом дисфункции эндотелия является снижение продукции ключевого эндотелиального вазодилататора оксида азота (NO) и гиперпродукция вазоконстрикторных, проагрегантных и прокоагулянтных субстанций. Изменения метаболизма, такие как окислительный стресс, увеличение провоспалительных цитокинов и вазоконстрикторов у больных АГ, независимо и синергетически способствуют снижению продукции NO и метаболическим нарушениям [4, 5].

Одним из частых сопутствующих проявлений АГ выступает окислительный стресс, который обнаруживается у 57–95% больных АГ и часто клинически проявляется манифестным развитием ишемической болезни сердца и инсульта. В поражении органов-мишеней при АГ существенное значение придается патогенетической роли окислительных процессов и неспецифического эндогенного воспаления [6].

Нарушения структуры и функции клеточных мембран при дисфункции эндотелия и окислительном стрессе, сопровождающие течение АГ, играют определяющую роль в развитии нарушений липидного профиля, атеросклеротического поражения стенки сосудов и ремоделирования миокарда. Важную роль в развитии окислительного повреждения клеток и субклеточных структур играют активные формы кислорода и азота – закиси, перекиси и органические радикалы [7, 8].

В условиях умеренной гипоксии продукция NO возрастает за счет адаптационных процессов: активации NO-синтаз, нитритредуктазной активности металлопротеидов и ферментов, эритроцитоза, депонирования NO и других адаптивных процессов [9, 10].

Цель исследования – изучить особенности дисфункции эндотелия и липидного профиля плазмы крови при РМ у больных АГ в условиях высокогорья.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В высокогорных районах Приэльбрусья (2200–3400 м над уровнем моря) обследовано 200 коренных жителей, которые были разделены на следующие группы:

1. 60 больных АГ 1 степени (28 мужчин и 32 женщин, возраст 49,3±2,8 лет), индекс массы тела (ИМТ) 24,6±0,3 кг/м2.
2. 65 больных АГ 2 степени (31 мужчин и 34 женщин, возраст 55,2±2,7 года), ИМТ 23,9±0,8 кг/м2.
3. Контрольная группа: 75 здоровых лиц (35 мужчин и 40 женщин, возраст 46,8±3,2 лет), ИМТ 23,2±0,6 кг/м2.

Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2008). Все пациенты были ознакомлены с методиками исследований, дали информированное согласие для дальнейшего их проведения до рандомизации. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протокол № 63 от 27.03.2014).

Диагноз АГ, стратификацию факторов риска и общего риска определяли в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по лечению АГ Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов (ESH/ESC) 2018 г. [11].

Критериями исключения из исследования были больные АГ с уровнем САД >180 и ДАД >110 мм рт.ст., пациенты с симптоматической гипертензией, метаболическими и эндокринными заболеваниями, признаками сопутствующих воспалительных заболеваний, нарушениями ритма и проводимости сердца, выявленной стенокардией и/или постинфарктным кардиосклерозом в анамнезе, больные с ассоциированными состояниями в анамнезе. Для исключения синдрома «белого халата» обследование проводили в обычной одежде.

Всем пациентам было проведено общее клиническое, лабораторно-инструментальное и биохимическое обследование. Состояние сердечно-сосудистой системы оценивали с помощью электрокардиографии Nihon Cohden FQW210-3-140 (Япония). Систолическое (АДс, мм рт.ст.), диастолическое (АДд, мм рт.ст.) и среднединамическое АД (АДср, мм рт.ст.) определялись с помощью автоматических тонометров Omron М2 (Япония) и суточными многофункциональными портативными носимыми мониторами ЭКГ и АД – МЭКГ – ПН – МС «ДМС»-«СОЮЗ», «ДМС – Передовые технологии» (Россия). Анализ средневзвешен...

М.Х. Курданова, И.А. Бесланеев, А.И. Мартынов, Мад.Х. Курданова, Л.М. Батырбекова, Л.А. Бугова, Х.А. Курданов