Особенности экскреции цитокинов с мочой при хронической болезни почек у детей

Цель исследования. оценить состояние врожденного гуморального иммунитета у детей с различными заболеваниями почек в сравнительном аспекте для выявления новых диагностических и прогностических маркеров нефросклероза.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 255 детей с различными заболеваниями почек (с мочекаменной болезнью [МКБ] – 16 человек, микробновоспалительными заболеваниями почек [МВЗП] – 174, гломерулопатиями [ГН] – 65 человек). Во всех группах обследуемых преобладали дети с 1-й и 2-й стадиями ХБП (100%, 97,5 и 95,4% соответственно). Группа сравнения (здоровые дети) – 31 человек. По возрасту группы были референтными. Пациентам исследуемых групп и детям группы сравнения выполнено количественное определение в моче следующих цитокинов: TNF-α, TNFRI и TNFRI, IL-10, TGF-β1 и TGF-β3, ИЛ-2, ИЛ-2-SR и лептин). Исследование проведено в лицензированной лаборатории химии неинфекционного иммунитета методом сэндвич-варианта (USA).Для оценки показателей цитокинов применена непараметрическая и параметрическая статистика.

Результаты. Исследования показали, что повышение показателя TNF-α можно рассматривать как высокоспецифичный маркер острого пиелонефрита, а повышение TGF-β1 и лептина – как ранний маркер развития нефросклероза, особенно у больных гломерулопатиями. Уменьшение отношения TNF–α/ИЛ-10 более чем в 1,5 раза также служит маркером нефросклероза. Увеличение экскреции с мочой TNF-α на фоне снижения ИЛ-10 с сохранением стабильно высоких концентраций TGF-β1 можно использовать как маркер воспаления и фиброза при микробновоспалительных заболеваниях почек и гломерулонефритах.

Заключение. Таким образом, представлена диагностическая значимость выявления заболеваний почек методом оценки цитокинового профиля мочи с уточнением некоторых патогенетических механизмов развития и прогрессирования хронической болезни почек у детей.

Введение

В последние десятилетия в мире отмечается рост числа детей, больных хронической болезнью почек (ХБП) [1, 2]. Исходом ХБП является хроническая почечная недостаточность (ХПН), представляющая серьезную медицинскую, экономическую и социальную проблемы [3].

В связи с тем что в детском возрасте возможно обратное развитие хронического повреждения почек и восстановление функции органа, раннее выявление и своевременное лечение болезней почек являются важной предпосылкой для предупреждения или отдаления от неблагоприятного исхода ХБП. Оценка скорости прогрессирования ХБП продолжает оставаться актуальной проблемой в детской нефрологии [2, 4, 5]. Одновременно сохраняют актуальность и вопросы патогенеза заболеваний почек, хронизации патологического процесса и развития нефросклероза, а также определение ранних его маркеров [6].

Многообразие ранее известных маркеров, индуцирующих развитие склероза – фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста-1, ангиотензин-II, ИЛ-1, -6, -8, индуцибельная макрофагальная изоформа NO-синтазы и др., в настоящее время не исчерпывает решения проблемы развития нефросклероза у детей [6, 7]. В исследованиях последних лет особый акцент делается на изучении механизмов локального воспаления с позиции содержания цитокинов в моче [8–16]. Это продиктовано тем, что цитокины синтезируются в ответ на местное воспаление уроэпителиоцитами проксимального отдела тубулярной части нефрона и способствуют развитию воспалительных реакций, оказывая пара- или аутокринное влияние на клетки-мишени, стимулируя процессы клеточной пролиферации, дифференцировки, роста и секреции [10, 11]. Несмотря на локальный характер действия большинства цитокинов, некоторые из них обнаруживаются в системном кровотоке и биологических жидкостях, знание количества их выделения, в частности, в моче, может иметь прогностическое значение при заболеваниях почек.

Большая часть исследований в настоящее время посвящена цитокинам при отдельных группах или нозологических формах болезней почек без акцента на стадию ХБП и без сравнения изучаемых показателей в зависимости от первичного заболевания [8, 9, 12–16].

Цель исследования – оценить состояние врожденного гуморального иммунитета у детей с различными заболеваниями почек в сравнительном аспекте для выявления новых диагностических и прогностических маркеров нефросклероза.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 286 детей, из них 31 здоровый ребенок – 1-я группа (контрольная), и 255 – с различными заболеваниями почек. Больные дети были распределены на 3 группы: 2-я группа – дети с мочекаменной болезнью (МКБ) и дисметаболической нефропатией (ДМН) – 16 чел., 3-я группа – дети с микробновоспалительными заболеваниями почек (МВЗП) – 174 чел., 4-я группа – дети с гломерулопатиями (ГН) – 65 чел. Длительность болезни во всех группах наблюдаемых больных была больше года. У каждого ребенка определена стадия ХБП, согласно классификации National Kidney Foundation-K/DOQI (2003) – концепции ХБП в соответствии с уровнем СКФ по Шварцу и маркеров повреждения почек (клинико-лабораторных, сохраняющихся в течение и не менее 3 месяцев и/или структурных изменений почки по данным лучевого исследования) (2009) [17, 18], табл. 1.

Из таблицы видно, что во всех группах обследуемых (2–4) преобладали дети с 1-й и 2-й стадиями ХБП (100%, 97,5 и 95,4% соответственно). 2-я стадия преобладала у детей с ДМН и МКБ (18,75%), одновременно у детей 4-й группы (ГН) было больше пациентов с 3-й и 4-й стадиями ХБП (4,6 против 1,4% в 3-й группе). Для сравнительной оценки (статистической референтности) цитокинового профиля показателей в группах наблюдения использовали данные пациентов с 1-й и 2-й стадиями ХБП. Показатели цитокинов детей с 3-й, 4 и 5-я стадиями (ХПН) ХБП применялись только для оценки цитокинового воспалительного индекса (ВИ), который рассчитывался как соотношение про- и противовоспалительных цитокинов [13, 14].

Средний возраст наблюдаемых детей 9,5±0,6 года (от 8,7±0,7 до 10,7±2,7). То есть по возрасту группы были референтными. Средний возраст здоровых детей не отличался от такового больных и был равен 10,5±1,2 года Половых различий уровня цитокинов в моче не обнаружено.

Пациентам исследуемых групп и группы сравнения было выполнено количественное определение в моче следующих цитокинов: TNF-α (tumor necrosis factor, фактор некроза опухоли), TNFRI и TNFRII (tumor necrosis factor I and II receptor, рецептор I и II фактора некроза опухоли), IL-10 (interleukin-10, интерлейкин-10), TGF-β1 и TGF-β3 (transforming growth factor, трансформирующий фактор роста 1-го и 3-го типов), ИЛ-2 (interleukin-2, интерлейкин-2), ИЛ-2-SR (interleukin-2 soluble receptor, растворимый рецептор для инт...

О.В. Семешина, В.Н. Лучанинова, Е.В. Маркелова, А. Ни, О.Г. Быкова