Клиническая Нефрология №4 / 2020

Особенности патогенетических механизмов развития белково-энергетической недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек 5Д-стадии

28 декабря 2020

1) ООО «ДЦ Нефрос-Дон», Ростов-на-Дону, Россия;
2) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней №1», Ростов-на-Дону, Россия;
3) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней № 2», Ростов-на-Дону, Россия

Цель: оценить комплексный вклад миостатина (MSTN) и протеинкиназы-В (Akt) в развитие белково-энергетической недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), получающих терапию программным гемодиализом.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 80 пациентов с ХБП 5Д-стадии. Всем обследуемым выполнялись общеклинические и биохимические исследования, определялись уровни MSTN и Akt в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа, оценивалась выраженность белково-энергетической недостаточности (БЭН) с помощью комплексной методики.
Результаты. Распространенность БЭН составила 90%. Определены взаимосвязи маркеров обмена мышечной ткани MSTN и Akt с железодефицитным состоянием, гиперпаратиреозом, дефицитом витамина D, а также с показателями системного воспаления. Для оценки влияния MSTN/Akt сигнального пути на развитие БЭН у гемодиализных больных разработан оригинальный индекс катаболизма мышечной ткани (ИКМТ).
Заключение. MSTN и Akt вносят значимый вклад в развитие БЭН у пациентов с ХБП 5Д-стадии. Предложенный ИКМТ перспективен в оценке выраженности не только БЭН, но и саркопении, что представляет исследовательский интерес.

Введение

Белково-энергетическая недостаточность (БЭН) – состояние, неразрывно связанное с терминальной почечной дисфункцией и прогрессирующее по мере ее снижения. Распространенность БЭН при хронической болезни почек (ХБП) 4-й стадии составляет 21,3%, при ХБП 5-й стадии увеличивается до 74,5% [1] и наиболее часто встречается среди пациентов, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом (ПГД), составляя 18–76% [2]. Развитие нарушений статуса питания у пациентов на ГД влияет не только на качество жизни, но и на ее продолжительность, что связано в т.ч. с потерей мышечной массы и прогрессированием сопутствующих заболеваний, в частности сердечно-сосудистой патологии [3].

Несмотря на то что применение заместительной почечной терапии уменьшает проявления уремии, системное воспаление, гормональный дисбаланс, дефицит витамина D, метаболический ацидоз, анемия и инсулинорезистентность, связанные с почечной недостаточностью, служат фактором риска развития БЭН [4]. Описанные факторы приводят к дисбалансу анаболических и катаболических внутриклеточных механизмов в пользу последних за счет активации внутриклеточных протеолитических систем. К одному из основных путей мышечного протеолиза у пациентов с почечной недостаточностью относится активация убиквитин-протеасомной системы [5], ключевыми регуляторами которой выступают миостатин (MSTN) и протеинкиназа-В (Аkt), обладающие антагонистическим действием [6]. MSTN рассматривается сегодня как естественный регулятор роста и развития мышц за счет своего ингибирующего влияния на дифференцировку сателлитных клеток и процессы синтеза мышечных белков [7]. Аkt является серин-треониновой протеинкиназой, которая выполняет интегративную роль, регулируя процессы синтеза и распада мышечных белков: ее высокие концентрации связаны с активацией транскрипционных факторов синтеза мышечных белков, таких как белки цитоскелета и миофибрилл, а также с активацией дифференцировки миобластов. При снижении Аkt наблюдается повышение экспрессии атрогенов – фактора протеолиза мышечной ткани, которые в свою очередь инициируют деградацию мышечных белков убиквитин-протеасомной системой. Ввиду того что MSTN реализует свое действие посредством подавления анаболической активности фосфорилированной Аkt [8, 9], научный интерес представляет изучение взаимосвязи обсуждаемых маркеров с развитием БЭН.

Цель. Оценить вклад MSTN и Аkt в развитие БЭН у пациентов с ХБП, получающих терапию ПГД.

Материал и методы

В исследование были включены 80 пациентов с ХБП 5-й диализной стадии, получавших заместительную почечную терапию; среди них 47 мужчин и 33 женщины, средний возраст которых составил 51,7±11,6 года, средняя продолжительность ПГД была 50,9±5,7 (0,5–236) месяца. Всем обследуемым были выполнены общеклинические и биохимические исследования, определены уровни MSTN и Аkt (ELISA Kit, США) в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа. Стадия БЭН определялась с использованием комплексной методики G.L. Bilbrey и T.L. Cohen. Для оценки влияния системного воспаления на прогноз больного применялась модифицированная прогности...

А.С. Кузярова, М.З. Гасанов, М.М. Батюшин, К.Р. Богомолова, И.Х. Адамокова
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.