Особенности поражения почек при метаболическом синдроме

Стремительный рост метаболического синдрома сделал его серьезной проблемой мирового здравоохранения. Результаты исследований показывают большую частоту патологий почек у пациентов данной группы. Абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия и инсулинорезистентность связаны с влиянием на почки через системное высвобождение множества провоспалительных цитокинов, генерализованный окислительный стресс и развитие хронического воспаления. В настоящем обзоре рассмотрены основные патофизиологические механизмы поражения почек и варианты их структурных изменений при влиянии каждого из компонентов метаболического синдрома. Обсуждаются наиболее значимые лабораторные маркеры и возможности фармакотерапии, изучение которых представляется важным в своевременной профилактике хронической болезни почек у данных больных.

Введение

Последние десятилетия метаболический синдром (МС) занимает лидирующие позиции среди проблем здравоохранения. Общемировые данные по его распространенности неоднородны, варьируются в разных странах из-за различий в применяемых критериях [1]. Реже он встречается в Азиатском регионе: на Филиппинах (11,9%) [2] и в Китае (15,2–21,1% населения) [3], в то время как среди населения США данный показатель составляет 34,2% [4]. В Российской Федерации МС встречается в 40,3–50,5% случаев [5]. Большинство пациентов с данной патологией – люди активного трудоспособного возраста [6]. В настоящее время МС демонстрирует устойчивый рост также среди лиц молодого возраста, общемировые показатели которого составляют 4,8–7,0% [7]. Распространенность хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с МС превышает 20%, что выше, чем в популяции. Генез поражения почек многофакторный, каждый из его компонентов в отдельности оказывает свое действие, а их сочетание усиливает почечную дисфункцию [8]. Понимание патофизиологических механизмов поможет направить будущие исследования на разработку доступных лабораторных маркеров и вариантов фармакотерапии для снижения риска развития ХБП у пациентов данной группы. В базах PubMed и Elibrary проведен поиск глубиной до 5–8 лет по ключевым словам «МС» , «ожирение» , «поражение почек», данные которых отражены в настоящем обзоре.

Поражение почек при абдоминальном ожирении

Абдоминальное ожирение является основным компонентом МС, рассматривается как его центральное патогенетическое звено [9]. S. Alizadeh et al. в 2019 г. по результатам крупного мета-анализа показали, что люди с избыточной массой тела имеют более высокий риск развития ХБП по сравнению с метаболически здоровыми с нормальной массой тела [10]. Избыток жировой ткани влияет на почки через ряд цитокинов и адипокинов, уменьшая выработку противовоспалительных (адипонектин), усиливая действие провоспалительных (фактор некроза опухоли-α [ФНО-α], интерлейкин-6 [ИЛ-6], лептин, резистин, ангиотензин II) [11]. Провоспалительные цитокины участвуют в процессах клеточной гипертрофии, накопления внеклеточного матрикса, положительно коррелируя с соотношением альбумин/креатинин мочи [12]. S.D. Navaneethan et al. в 2021 г. в проспективном исследовании показали, что повышенные уровни ФНО-α и ИЛ-6 связаны с ускоренным прогрессированием ХБП [13]. H. Wang et al. в 2017 г. в экспериментальном исследовании на мышах обнаружили, что отсутствие ФНО-α уменьшало повреждение клубочков и канальцев, замедляло фиброз [14]. E.D.A. Pessoa et al. в экспериментальном исследовании на крысах показали, что при ожирении снижение уровня адипонектина потенцирует повреждение почек [15].

При абдоминальном ожирении развивается лептинорезистентность, что ведет к его гиперпродукции [16]. Рецепторы к лептину расположены в клетках канальцевого эпителия. Они индуцируют почечный фиброгенез за счет продукции мезангиальными клетками коллагена 1-го типа, а эндотелиальную дисфункцию за счет повышения экспрессии эндотелиоцитами трансформирующего фактора роста-β [17]. Результаты недавнего проспективного исследования показали, что повышение уровня альбуминурии при ожирении положительно коррелирует с гиперлептинемией. Учитывая, что диагностика поражения почек у лиц данной группы ограничена, определение уровня сывороточного лептина может быть перспективным ранним маркером [18].

Среди клубочковых нарушений наиболее распространенным вариантом является гломерулопатия, ассоциированная с ожирением. Ее диагностические критерии определяются как значения индекса массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более при одновременном исключении других заболеваний почек [19]. Особенности патоморфологии включают гломеруломегалию [14], обусловленную клубочковым гиалинозом и фиброзом [16], а также очагово-сегментарный гломерулосклероз. Размер клубочков является важным фактором, определяющим прогноз. Их гипертрофия в значительной степени связана с компенсаторными изменениями, сопровождающими клубочковую гиперфильтрацию [19]. У лиц с ожирением проявляются патоморфологические особенности данной гломерулопатии уже на ранних стадиях [11]. В 2020 г. в Японии проведено ретроспективное исследование, где были проанализированы результаты биопсии почки у 48 пациентов с ожирением за период с 2008 по 2017 г. Было показано, что их клубочки имели больший объем и площадь гломерулосклероза, более низкую плотность в присутс...

Воротылов А.А., Михайлова З.Д.