Особенности течения остеоартрита у пациентов с бессимптомной гиперурикемией

Аннотация. Ввиду высокой распространенности остеоартрита (ОА) и гиперурикемии, а также наличия у них одинаковых факторов риска, сочетание этих патологических состояний представляет собой серьезную проблему в реальной клинической практике.
Цель – определить особенности течения ОА у пациентов с бессимптомной гиперурикемией (БГУ).
Материал и методы. В наблюдение были включены 1038 пациентов с ОА, соответствовавших критериям включения и разделенных на две группы: 538 больных с БГУ и 500 больных с нормальным уровнем мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови.
Результаты. Повышенные уровни МК в сыворотке крови у больных ОА были ассоциированы с более высокой распространенностью поражения межфаланговых суставов кистей (9,1 против 5,6%; р = 0,031), остеонекроза различных локализаций (5,2 против 2,2%; р = 0,011) и эндопротезирования суставов в анамнезе (2,6 против 1,0%; р = 0,044). Эрозии костной ткани (14,0 против 2,3%; р = 0,047), как и общее количество изучаемых ультразвуковых признаков наличия депозитов кристаллов моноурата натрия (24,0 против 2,3%; р = 0,002), значимо чаще регистрировались среди пациентов, имеющих БГУ. У больных ОА с БГУ средние уровни высокочувствительного С-реактивного белка (4,9 [4,0; 7,9] против 2,9 [1,2; 6,3] мг/л; p = 0,007) были достоверно выше, в то время как показатели интерлейкина (ИЛ) 6 и ИЛ-8 в сыворотке крови статистически значимо не различались. Распространенность артериальной гипертензии (80,5 против 55,5%; p < 0,001), хронической сердечной недостаточности (17,5 против 6,6%; p < 0,001), фибрилляции/трепетания предсердий (5,4 против 1,8%; р = 0,002), гиперхолестеринемии (68,8 против 62,9%; р = 0,047), хронической болезни почек (54,1 против 28,1%; p < 0,001), сахарного диабета 2-го типа (29,2 против 13,4%; p < 0,001) и ожирения (49,6 против 16,4%; p < 0,001) у больных ОА с БГУ была значительно выше.
Заключение. Анализ данных проведенного исследования позволяет отнести БГУ к модифицируемым факторам риска более тяжелого поражения суставов и мультиморбидности у больных ОА. Есть основания полагать, что немедикаментозные и медикаментозные методы лечения БГУ при ОА могут быть полезными не только для достижения целевого уровня МК в сыворотке крови и улучшения течения ОА, но и для повышения эффективности комплексной терапии широкого перечня коморбидных заболеваний.

ВВЕДЕНИЕ

Остеоартрит (ОА) – гетерогенная группа патологических состояний с различной этиологией, а также схожими морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, основой патогенеза которых является поражение всех структур сустава: мышц, связок, капсулы, синовиальной оболочки, хряща и субхондральной кости [1–3]. Значимую роль в формировании и прогрессировании заболевания играют возраст, пол, гормональный статус, избыточный вес, особенности внешней среды, генетические и иммунологические факторы, а также низкоинтенсивный воспалительный процесс (low-grade inflammation) [1–5]. ОА – широко распространенная патология и одна из ведущих причин инвалидизации взрослого населения. Так, по данным эпидемиологических исследований, во всем мире этим заболеванием страдают порядка 528–654 млн человек, в том числе почти 10% мужчин и 14% женщин в возрасте 50–69 лет [1, 6–8]. В России с 2000 по 2010 г. число пациентов с ОА возросло почти в 2,5 раза [9], при этом, по последним опубликованным данным, его распространенность достигает 13% [10]. В ближайшие годы прогнозируется резкий подъем встречаемости ОА, что связывают с увеличением продолжительности жизни в развитых странах мира и высокой частотой ожирения [11]. Таким образом, поиск и детальное изучение модифицируемых факторов риска (ФР) заболевания являются важной задачей современных терапии и ревматологии.

Гиперурикемия (ГУ) – патологическое состояние, при котором регистрируется повышение уровня мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови ≥ 420 мкмоль/л у мужчин и ≥ 360 мкмоль/л у женщин [12]. При отсутствии клинической картины подагры, согласно классификационным критериям Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) / Европейской антиревматической лиги (European Alliance of Associations for Rheumatology, EULAR) 2015 г. [13] и/или Wallace S. 1977 г. [14], ГУ считается бессимптомной [12, 15]. За последние два десятилетия регистрируется существенное увеличение частоты ГУ во многих странах мира [16, 17], прежде всего связанное с гиподинамией и метаболическим синдромом, избыточным потреблением в пищу продуктов питания, богатых пуринами (мясо, морепродукты), сладких безалкогольных напитков, содержащих фруктозу, и алкоголя [18– 20]. Частота встречаемости ГУ в России составляет от 16,8 [17] до 18,2% [21], достигая 26,7% среди мужчин трудоспособного возраста, страдающих артериальной гипертензией (АГ) [21]. Стойкое повышение уровня МК в сыворотке крови выступает основным этиологическим фактором подагры, при этом далеко не у всех пациентов дебютирует подагрический артрит. Так, по результатам наблюдательных исследований, кумулятивная заболеваемость подагрой не превышает 49% при сывороточной концентрации уратов > 600 мкмоль/л (10 мг/дл) [22]. В то же время ультразвуковое исследование (УЗИ) суставов позволяет выявлять депозиты кристаллов моноурата натрия (МУН) у пациентов с ГУ при отсутствии в анамнезе подагры [23, 24].

Ввиду высокой распространенности ОА и ГУ [1, 7,17, 21], а также наличия у них одинаковых ФР [25, 26], сочетание этих патологических состояний представляет собой серьезную проблему в реальной клинической практике. Однако количество проведенных исследований по изучению особенностей совместного течения ОА и ГУ остается ограниченным.

Цель исследования – определить особенности течения ОА у пациентов с бессимптомной гипер­урикемией (БГУ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проведено на базе ФГБОУ ВО «Северо-­Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России (СЗГМУ) и СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой» (КРБ № 25).

Критерии включения в исследование:

• мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет;
• в 1-ю группу включали больных ОА с зарегистрированным повышением уровня МК в сыворотке крови (≥ 420 мкмоль/л у мужчин и ≥ 360 мкмоль/л у женщин согласно общепринятым лабораторным нормам в России до 2023 г. [12, 15]) и отсутствием признаков подагрического артрита по критериям ACR/EULAR 2015 г. [13] в анамнезе и на момент включения в исследование;
• 2-ю группу составили больные ОА с нормальным уровнем МК в сыворотке крови (< 420 мкмоль/л у мужчин и < 360 мкмоль/л у женщин согласно общепринятым лабораторным нормам в России до 2023 г. [12, 15]).

Критерии невключения в исследование:

• возраст менее 18 или более 70 лет;
• беременность или период лактации;
• наличие иммуновоспалительных заболеваний, в том числе подагры;
• наличие потенциальных причин вторичной формы ГУ (активного онкологического, лимфо-/миелопролиферативного заболевания, кожного псориаза и др.);
• подозрение или наличие лекарственно-индуцированной ГУ;
• сопутствующая патология в стадии декомпенсации и/или значительно влияющая на продолжительность жизни (острое повреждение почек или терминальная стадия хронической почечной недостаточности с проведением заместительной почечной терапии, хрон...

Р.А. Башкинов, В.И. Мазуров, И.З. Гайдукова, О.В. Инамова, М.С. Петрова