Особенности тубулярной дисфункции у пациенток с ревматоидным и псориатическим артритами

Введение. Патогенетические особенности развития заболеваний, терапия ревматоидного артрита (РА) и псориатического артрита (ПсА) предполагают возможность развития повреждения почек. Цель исследования. Оценка наличия и выраженности тубулярной дисфункции у пациенток с РА и ПсА, выявление особенностей канальцевого повреждения в зависимости от особенностей заболевания. Материал и методы. В исследование были включены 61 пациентка с РА и 39 пациенток с ПсА в возрасте от 18 до 60 лет, находившихся на лечении в ревматологическом отделении ГУЗ «Областная клиническая больница» (Саратов). Критерии исключения: наличие сопутствовавших заболеваний почек, артериальной гипертензии III стадии, заболеваний, сопровождающихся развитием вторичной нефропатии, беременности, хронических заболеваний в стадии обострения. Тубулярная дисфункция оценивалась по уровню α1-микроглобулина, микроальбумина и ферментурии. Группу сравнения составили 30 практически здоровых женщин. Результаты. У пациенток с РА и ПсА установлено повышение уровней α1-микроглобулина, микроальбумина и ферментов в моче (p<0,05). Наибольшая выраженность тубулярной дисфункции и альбуминурии выявлена у пациенток с ПсА и РА при длительности заболевания более 10 лет, высокой степени активности процесса, при наличии выраженных структурных изменений суставов, низком функциональном статусе пациентки, при высокой кратности приема нестероидных противовоспалительных средств. Заключение. У пациенток с ПсА и РА выявлена тубулярная дисфункция, а изученные маркеры могут использоваться как ранние маркеры поражения почек у пациенток с артритами. По-видимому, наиболее ранним из изученных параметров является α1-микроглобулин.

Введение

Особенности течения, патогенеза, терапии воспалительных заболеваний суставов предполагают возможность развития повреждения почек различного генеза [1]. В то же время даже субклиническое нарушение функции почек служит независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [2–4]. Именно сердечно-сосудистые осложнения, обусловленные атеросклеротическим поражением сосудов, считаются основной причиной преждевременной смерти пациентов с ревматическими болезнями [5]. Одним из подходов к ранней диагностике повреждения почек может служить оценка состояния канальцевого аппарата [6]. При ряде заболеваний поражение проксимальных канальцев опережает повреждение клубочков как морфологически, так и лабораторно [7]. Альбуминурия, известный маркер раннего повреждения почек и сердечно-сосудистого риска, в настоящее время рассматривается как результат не только повышенной проницаемости клубочковой мембраны, но и снижения реабсорбции альбумина в проксимальных канальцах [8]. Однако в настоящее время в литературе недостаточно данных о наличии и выраженности тубулярной дисфункции у пациентов с различными воспалительными заболеваниями суставов, недостаточно данных сравнительного анализа выраженности тубулярной дисфункции при различных воспалительных артритах.

Целью данного исследования стали оценка наличия и выраженности тубулярной дисфункции у пациенток с РА и ПсА, выявление особенностей канальцевого повреждения в зависимости от особенностей заболевания.

Материал и методы

В исследование включены 61 пациентка с РА и 39 пациенток с ПсА в возрасте от 18 до 60 лет. Диагноз РА устанавливался на основании диагностических критериев ACR/EULAR 2010 г., ПсА – на основании критериев CASPAR 2006 г. В исследование не включались пациентки, имевшие любые сопутствовавшие заболевания почек, протеинурию выше 300 мг/сут, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по CKD-EPI менее 60 мл/мин/1,73 м², артериальную гипертензию (АГ) III стадии, тяжелые сопутствовавшие заболевания в фазе обострения, онкологическую патологию, беременность, заболевания, сопровождавшиеся развитием вторичной нефропатии.

Группу сравнения составили 30 практически здоровых женщин, средний возраст – 45 (34–55) лет, не имевших заболеваний почек в анамнезе, с нормальными показателями лабораторных (общий анализ мочи, проба Нечипоренко, суточная протеинурия) и инструментальных исследований (УЗИ почек, дуплексное исследование почечных артерий), без АГ или с контролируемой АГ I–II стадий. Лица группы сравнения были сопоставимыми с пациентками с РА и ПсА по возрасту, индексу массы тела (ИМТ), уровню артериального давления (АД) на момент обследования.

Всем пациенткам проведено общеклиническое обследование, включившее общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, суточную протеинурию, пробу Нечипоренко; тщательно собирался анамнез для выявления заболеваний почек, по показаниям проводили УЗИ почек, допплеровское исследование почечных артерий.

Для определения активности РА использовали индекс активности DAS28, рентгенологическую стадию РА определяли по классификации Штейнброкера. Для оценки функциональной активности пациенток с РА и ПсА использовали опросник состояния здоровья HAQ (Health Assessment Questionare) и индекс функциональной активности пациентки с РА (PAS – Patient Activity Scale), определяли функциональный класс (ФК) у пациенток с ПсА и РА по классификации ACR (American College of Radiology 1991). Пациенткам с ПсА проводили определение активности воспалительного процесса с помощью подсчета числа болезненных суставов (ЧБС) –из 78 (ACR) и из 68 (индекс Ричи, 0–3 балла), числа припухших суставов (ЧПС)  – из 76 (ACR) и из 66 (индекс Ричи, 0–3 балла), с последующим расчетом индекса DAS, модифицированного для данного заболевания. Проводили определение клинико-анатомического варианта ПсА (классификация Бадокина, 2005). У всех пациенток с РА и ПсА исследовали уровень С-реактивного белка высокочувствительным иммунотурбидиметрическим методом.

Для оценки наличия и выраженности тубулярной дисфункции исследовали уровень мочевой экскреции альбумина, α1-микроглобулина и ферментов – гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП) щеточной каемки эпителия канальцев и цитоплазменного фермента эпителия канальцев – лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в разово...

О.Г. Карпова, М.А. Тяпкина, А.П. Ребров