Острое почечное повреждение, индуцированное лекарствами, среди больных стационара терапевтического профиля

Аннотация. Цель – оценка частоты острого почечного повреждения (ОПП) лекарственного генеза у больных терапевтического, кардиологического и ревматологических отделений стационара.
Материал и методы. Частота ОПП была оценена методом ретроспективного анализа по данным историй болезни у 2400 больных отделений терапевтического профиля после назначения и/ или изменения дозировки следующих препаратов: ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), фуросемида, НПВП, «нефротоксичных» антибиотиков – левофлоксацина, амикацина, ванкомицина.
Результаты. В общей сложности ОПП развилась у 4,2% (95% ДИ: 3,43–5,1%) больных (n=101). В 42% случаев она была зарегистрирована после назначения фуросемида, в 24% – ингибиторов АПФ, в 16% – БРА. У 14 (8%) пациентов развитие ОПП было ассоциировано с приемом НПВП, у 10% – антибиотиков. 46 больных (45,5%) одновременно получали два препарата из исследуемой группы, 40 (39,6%) – один, 15 (14,9%) – три и более. У 14 (13,9%) больных в рамках проводимой терапии применялись и/или были изменены дозы 3 лекарственных средств исследуемой группы, у 1 – сразу 4 препаратов. У 83 (82,2%) пациентов развилась ОПП 1-й степени, у 8 (7,9%) – 2-й степени, у 10 (9,9%) – 3-й степени. Тяжесть ОПП была взаимосвязана с функциональным состоянием почек до коррекции терапии. При проведении ROC-анализа между тяжестью ОПП и уровнем клубочковой фильтрации обнаружена статистически значимая взаимосвязь AUCROC=0,693 (95% ДИ: 0,594–0,781; р=0,03). Количество назначаемых препаратов не оказывало достоверного влияния на тяжесть ОПП. Частота ее развития среди больных терапевтического стационара составила от 3,43 до 5,1%.
Заключение. Поступление больного в стационар в связи с обострением или ухудшением течения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и других заболеваний приводит к интенсификации ранее проводимой терапии или замене препаратов. Такая коррекция лечения может быть сопряжена риском развития ОПП.

Понятие «острое почечное повреждение» (ОПП) было введено в практику рабочей группой по разработке и внедрению рекомендаций по заболеваниям почек Центра Университета Тафтс (KDIGO): оно означает острое снижение функции почек, включающее в том числе и острую почечную недостаточность, но не ограничивающееся ею. ОПП развивается не только в результате специфических заболеваний почек (острый интерстициальный нефрит, острые гломерулярные и сосудистые поражения почек), но и как следствие ишемии, токсического повреждения или экстраренальных нарушений (преренальная азотемия и острая постренальная обструктивная нефропатия) [1].

ОПП представляет собой серьезную проблему в клинической практике: оно развивается примерно у 13,3 млн человек в год. Вероятно, что ОПП может являться причиной примерно 1,7 млн летальных исходов в год. Этот синдром широко встречается у больных терапевтического, хирургических, онкологических отделений, в практике педиатров и, конечно же, отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [1].

Основными диагностическими критериями ОПП служат динамика и уровень повышения сывороточного креатинина или снижения диуреза. Наряду с этим предложена система стадирования ОПП, которая отражает количественные изменения сывороточного креатинина и диуреза [2].

Одним из распространенных этиологических факторов развития рассматриваемой патологии выступает медикаментозная терапия: лекарственные нефропатии составляют около 20% всех фиксируемых случаев ОПП [3]. В частности, прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангио­тензина II (БРА), диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может стать причиной преренального ОПП [4, 5]. Снижение почечной перфузии или кровотока является причиной 35–70% всех случаев ОПП [6].

При приеме лекарственных препаратов возможен и прямой нефротоксический эффект, который приводит к развитию ОПП. Такой вариант ОПП предполагает прямое повреждение канальца под действием нефротоксического агента, которым, в частности, могут выступать те же ингибиторы АПФ, БРА, некоторые антибиотики (левофлоксацин, ванкомицин, амикацин), йодосодержащие контрастные вещества [7]. Также развитие ОПП связывают с приемом аминогликозидов, НПВП, противовирусных препаратов, иммуносупрессоров [8]. Руководство Национального института качества клинической помощи Великобритании (NICE) относит ингибиторы АПФ и БРА к «нефротоксинам»; вместе с тем в действительности эти препараты редко нефротоксичны, но за счет вли...

Е.Ю. Никитин, Е.А. Шахнова, А.В. Осипова, А.В. Ворыханов, М.А. Уянаева, Г.Г. Мелконян, В.Н. Дроздов, Е. В. Ших