Пациент с системной красной волчанкой и волчаночным нефритом: возможности биологической терапии

Цель исследования: оценить клинико-лабораторную динамику пациентов c системной красной волчанкой (СКВ) и волчаночным нефритом (ВН) на фоне терапии белимумабом.
Материал и методы. В исследование были включены 18 пациентов с СКВ и волчаночным поражением почек, получавших белимумаб в дополнение к стандартной терапии. Произведена оценка иммунологических (титр антител к нативной двуспиральной ДНК, содержание С3, С4 компонентов комплемента), биохимических (уровни холестерина, креатинина, общего белка крови) показателей, изменения показателей в общем анализе мочи (протеинурия, цилиндрурия, лейкоцитурия, эритроцитурия); проведен анализ динамики скорости клубочкой фильтрации (СКФ), уровня суточной протеинурии и значения индекса активности СКВ SELENA-SLEDAI, полученных в разные периоды от начала лечения белимумабом (0, 2, 6 и 12 мес.).
Результаты. Выявлена положительная динамика клинико-лабораторной симптоматики (уменьшение основных симптомов заболевания, положительная динамика лабораторных показателей и улучшение общего состояния) пациентов.
Заключение. Применение белимумаба в дозе 10 мг/кг в дополнение к стандартной терапии пациентов с СКВ и ВН способствует снижению клинической и иммунологической активности СКВ, уменьшению уровня суточной протеинуриии, снижению уровня креатинина и позволяет деэскалировать дозу принимаемых глюкокортикостероидов.

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся повышением синтеза органоспецифических аутоантител к компонентам клеточного ядра и цитоплазмы, а также развитием хронического иммуновоспалительного повреждения внутренних органов [1]. В основе возникновения и течения заболевания лежит широкий спектр малоизученных триггерных факторов, вне- и внутриклеточных механизмов [2, 3], определяющих разнообразие клинических проявлений, трудности диагностики и подбора персонифицированной терапии данного аутоиммунного заболевания [4–6]. СКВ характеризуется развитием многообразной клинической симптоматики, связанной с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем. Волнообразное течение заболевания сопровождается развитием конституциональных, кожных, суставных и висцеральных проявлений. Не менее чем у 40% всех пациентов с СКВ дебют заболевания ознаменован развитием поражения почек волчаночным нефритом (ВН; синоним – люпус-нефрит). К предикторам риска развития ВН относят возраст моложе 33 лет, мужской пол, принадлежность к неевропеоидной расе, наличие повышенных титров антител к двуспиральной ДНК, гипокомплементемии и антител к C1q (С1-компонент комплемента) [7].

В основе патогенеза ВН лежит процесс депонирования иммунных комплексов в клубочках нефронов, активации системы комплемента и инициации воспалительного ответа. Привлеченные хемокинами плазматические клетки, мигрируя из/в почки, продолжают активную продукцию органоспецифических антител, вызывающих развитие тубулоинтерстициальных повреждений [8–11]. Критически важным цитокином в иммунопатогенезе СКВ и ВН является В-лимфоцитарный стимулятор (BAFF, или BLyS), повышение концентрации которого в сыворотке крови пациентов с СКВ служит предиктором обострения заболевания [12]. Волчаночное поражение почек сопровождается быстрым развитием необратимых органных повреждений. Так, у 25% пациентов с ВН развивается терминальная стадия почечной недостаточности, требующая перевода на программный гемодиализ или трансплантацию почки в течение 15 лет с момента постановки диагноза [4]. В связи с вышеизложенным ранняя диагностика и лечение волчаночного поражения почек – одна из приоритетных задач в ведении пациентов с СКВ.

Белимумаб, человеческое рекомбинантное ...

Н. Дамъянов, И.Б. Виноградова, А.В. Безгин, Л.А. Князева