Патогенетическая терапия при COVID-19 – снижение выработки ключевых факторов гипервоспалительного ответа

Аннотация. Новая коронавирусная инфекция привела к высокой заболеваемости и смертности во всем мире. Существует несколько геновариантов вируса SARS-CoV-2, в том числе дельта (B.1.617.2) и омикрон (B.1.1.529). Вариант дельта связан с более тяжелым течением инфекции, тогда как омикрон привел к значительному увеличению общего числа инфицированных лиц. Симптомы поражения верхних дыхательных путей и лихорадка остаются наиболее распространенными симптомами COVID- 19, но возможно развитие и внелегочных его осложнений, затрагивающих сердечно-сосудистую, центральную нервную системы, желудочно-кишечный тракт. Упреждающее лечение еще до развития полного симптомокомплекса жизнеугрожающих состояний (пневмонии, ОРДС, сепсиса) является основной задачей в борьбе с COVID-19. Перспективным направлением патогенетической терапии можно считать назначение препаратов, способных снижать выработку ключевых факторов гипервоспалительного ответа при COVID- 19, в частности цитокинов интерлейкина 6 и интерлейкина 8.

ВВЕДЕНИЕ

С момента первого случая новой коронавирусной инфекции (COVID-19) человечество стало свидетелем нескольких волн глобальной пандемии, вызванных появлением новых генетических вариантов коронавируса SARS-CoV-2. Первая значимая мутация вируса была выявлена в декабре 2020 г. – геновариант В.1.1.7 (альфа, британский); в апреле 2021 г. исследователи обнаружили геновариант В.1.617.1/В.1.617.2 (дельта/каппа, индийский), а в ноябре того же года стало известно о новом геноварианте В.1.1.529 (омикрон) [1, 2].

В самых ранних работах по изучению новой коронавирусной инфекции, датированных 2020 г., показано, что наиболее распространенными ее начальными симптомами у пациентов выступают лихорадка, кашель, одышка, пневмония, слабость. Так, по данным метаанализа 8 исследований, проведенных в Китае и включивших в общей сложности 46 248 пациентов с COVID-19, лихорадка регистрировалась у 91% (95% доверительный интервал (ДИ): 86–97), кашель – у 67% (95% ДИ: 59–76), слабость – у 51% (95% ДИ: 34–68), одышка – у 30% (95% ДИ: 21–40) пациентов [3]. Выявлено, что в начале заболевания также могут встречаться боль в горле, ринорея, заложенность носа, мышечные боли, головная боль, рвота и диарея. Возможны также потеря запаха и/или вкуса, причем, начиная с марта 2020 г., эти симптомы являлись одними из наиболее патогномоничных у молодых людей с подтвержденной инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 [4].

В работе Rodriguez-Morales A.J. et al. [5] было проанализировано 19 оригинальных статей и 39 отдельных отчетов о 2874 случаях заболевания с января по февраль 2020 г., большинство из которых были зарегистрированы в Китае. Согласно результатам этой работы, первыми тремя признаками COVID-19, вызванного уханьским штаммом коронавируса, были лихорадка (88,7%), кашель (57,6%) и одышка (45,6%). Средний возраст пациентов составил 59 лет (от 15 до 89 лет), при этом среди детей до 15 лет случаев заболевания не было [6].

Первоначальные исследования продемонстрировали высокую частоту госпитализации и смертности у пациентов с COVID-19, но благодаря современным методам лечения и вакцинации риски госпитализации, искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и смертности снизились. Если в начале пандемии общий уровень смертности среди поступивших в стационар больных достигал 20%, а среди поступивших в отделение интенсивной терапии – 40%, то по мере накопления фактических данных о болезни показатели выживаемости в ОРИТ повысились с 58 до 80% [7–24].

ГЕНОВАРИАНТЫ SARS-CoV-2: КОНТАГИОЗНОСТЬ И ТЯЖЕСТЬ ТЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ

В декабре 2020 г. в Великобритании был выявлен новый геновариант возбудителя COVID-19 – VUI 202012/01. Исследования его свойств активно продолжались, однако о более тяжелом течении или более высокой летальности при инфекции, связанной с этим геновариантом коронавируса, не сообщалось [25]. Пришедший ему на смену дельта-геновариант SARS-CoV-2 вызывал более тяжелое течение болезни, которое проявлялось более высокими показателями госпитализации (в 2,26 раза выше по сравнению с альфа-геновариантом), более высокой вероятностью потребности в кислороде, необходимости госпитализации в отделение интенсивной терапии и показателями смертности [26–30].

Несмотря на огромные усилия ученых, исследователей и практикующих врачей, появление нового геноварианта SARS-CoV-2 – омикрона – вновь стало серьезным испытанием для всего мира. Он был обнаружен 24 сентября 2021 г. в Южной Африке и, как оказалось, имел более высокий процент мутаций, чем любой из предыдущих штаммов коронавируса [31]. Этот новый геновариант SARS-CoV-2 (B.1.1.529) претерпел 32 мутации шиповидного белка, вследствие чего обладает уникальными эпидемиологическими и биологическими свойствами, в том числе большей контагиозностью, чем другие варианты коронавируса. Омикрон распространяется быстрее исходного вируса и, согласно данным European Center for Disease Prevention and Control, более заразен, чем дельта-вариант [32]. Ранее опубликованные данные из Южной Африки в ноябре 2021 г. позволили рассчитать эффективное репродуктивное число (Re) омикрона как находящееся в пределах 1,5–3, однако последующий анализ данных показал, что Re для омикрон составляет всего 0,75 [33]; это свидетельствует о том, что омикрон обладает большей инфекционностью и высоким потенциалом вызывать повторное заражение по сравнению со своими предшественниками [33, 34]. Варианты дельта и омикрон несут в своем геноме мутации, повышающие контагиозность вируса, мутации, повышающие сродство S-белка вируса к ангиотензинпревращающему ферменту 2-го типа (АПФ 2) и понижающие узнаваемость вирусных антигенов постинфекционными и поствакцинальными антителами. Вариант омикрон, несущий множественные замены в S-белке коронавируса, половина из которых расположена в рецептор-связывающем домене, обладает наивысшей контагиозностью среди всех вариантов SARS-CoV-2.

Предварительные сведения из Южной Африки указывали на то, что омикрон вызывает менее тяжелое течение болезни, чем исходные варианты SARS-CoV-2, хотя количество заболевших с этим штаммом бы...

С.В. Николаева