Патогенетические аспекты нарушений менструальной и репродуктивной функций у женщин с ожирением

Обоснование: Ожирение, распространенность которого в России составляет от 24 до 36%, приводит к негативным последствиям для репродуктивного здоровья – нарушению менструального цикла (НМЦ) и бесплодию. Результаты исследования механизмов влияния ожирения на менструальный цикл, фолликулогенез и овуляцию все еще носят дискуссионный характер.
Цель исследования: оценить метаболический, гормональный, иммунный, витаминно-минеральный статусы у пациенток с ожирением и определить наиболее значимые факторы риска нарушений менструальной и репродуктивной функций.
Материалы и методы: Дизайн – простое наблюдательное исследование. Включено 70 пациенток: I группа (n=40) – с ожирением и НМЦ по типу олиго-/аменореи и группа II (n=30, контроль) – здоровые. Применяли клинические и лабораторные методы исследования, УЗИ органов малого таза и фолликулометрию.
Результаты: Возраст участниц варьировал от 20 до 37 лет (средний – 27,9 (SD 3,8), p=0,99). Индекс массы тела (ИМТ) у пациенток с ожирением соответствовал I степени (32,1 кг/м2), олигоменорея имела место у 90% из них, аменорея – у 10%, обильные менструальные кровотечения (ОМК) – у 85%, овуляция регистрировалась в 2,5 раза реже, чем во II группе (35 против 86,7% соответственно, ОР 0,40, 95% ДИ: 0,23–0,26), а риск ановуляции был в 5 раз выше соответственно (ОР 4,88, 95% ДИ: 1,90–12,48). В профиле пациенток с ожирением отмечались: инсулинорезистентность (индекс HOMA – 3,1 у.е.), значимое увеличение по сравнению с группой контроля уровней инсулина (в 3 раза), гомоцистеина (в 2,4 раза), СРБ (в 6 раз), лептина (в 6 раз), свободного тестостерона (в 3 раза), ДГА-S (в 1,4 раза), цитокинов (в среднем в 6 раз), снижение уровней ЛПВП и ЛГ (оба – в 1,5 раза), фолиевой кислоты (в 3 раза), марганца и 25-гидроксикальциферола (в 2 раза). На основании анализа главных компонент установлено, что факторные нагрузки ключевых маркеров отражали бóльший вклад метаболического фактора и в меньшей степени – гормонального в формирование ановуляции у пациенток с ожирением. Наиболее значимыми факторами риска ановуляции были инсулинорезистентность и уровни выше референсных лептина, инсулина, триглицеридов, ЛПНП и ниже референсных – ЛПВП. Из показателей гормонального профиля ключевым маркером ановуляции было снижение уровня ЛГ в сочетании с низкими концентрациями фолиевой кислоты в сыворотке крови. Воспалительный статус, характерный для пациенток с ожирением, был связан с НМЦ, но не оказывал влияния на овуляторную функцию.
Заключение: У пациенток с ожирением I степени ведущую роль в патогенезе НМЦ и ановуляции играют метаболические нарушения, в меньшей степени – гормональные.

Введение

Ожирение – многофакторное заболевание, распространенность которого, по данным ВОЗ, за последние 30 лет увеличилась более чем в 2 раза, составляя от 12 до 83% в разных регионах мира, что свидетельствует о масштабности проблемы, определяемой как эпидемия [1]. Распространенность ожирения в России в среднем составляет 60%, что сопоставимо с европейскими странами и США с преобладанием среди женщин (32% против 28% среди мужчин) [2, 3, 4].

Ожирение приводит к негативным последствиям для здоровья, таким как диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата, а также снижению качества и продолжительности жизни, определяя не только медицинский, но и социальный аспект проблемы [5]. Оно также связано с заболеваниями репродуктивной системы у женщин – нарушением менструального цикла (НМЦ), бесплодием, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и патологией эндометрия, включая полипы, гиперплазию и рак [3, 6].

Два метаанализа показали, что у женщин с ожирением в 4 раза чаще наблюдаются НМЦ, а риск бесплодия в 3 раза выше, чем у женщин с ИМТ <25 кг/м2 и более низкие показатели беременности и живорождения в программах ЭКО/ИКСИ (относительный риск 0,85) [7, 8]. Вероятность беременности снижается на 5% на единицу ИМТ, превышающую 29 кг/м2, и этот показатель ниже даже у женщин с регулярной овуляцией [9, 10].

Результаты многочисленных исследований, оцененные в систематическом обзоре, определили, что ожирение независимо связано с рядом метаболических и гормональных отклонений, включая высокий уровень инсулина и гиперандрогению, активацию воспалительных сигнальных путей и хроническое слабовыраженное воспалительное состояние [11]. Окислительный стресс – отличительный признак ожирения – усугубляет воспаление и нарушает метаболический гомеостаз [12].

Однако отдельные выводы о механизмах влияния ожирения на менструальный цикл, фолликулогенез и овуляцию все еще носят дискуссионный характер, и более глубокое понимание этих процессов может способствовать разработке новых стратегий лечения бесплодия и улучшению качества оказания медицинской помощи этой категории пациенток.

Цель исследования: оценить метаболический, гормональный, иммунный, витаминно-минеральный статусы у пациенток с ожирением и определить наиболее значимые факторы риска нарушений менструальной и репродуктивной функций.

Материалы и методы

Дизайн – простое наблюдательное исследование.

Исследование проводили на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, набор клинического материала выполняли с июня 2021 по январь 2023 г. в женской консультации № 5 ГБУ РД «Городская клиническая больница» и медицинском центре «Поколение» (г. Махачкала).

В исследовании приняли участие пациентки с ожирением и НМЦ по типу олиго-/аменореи (I группа, n=40) и здоровые женщины (II группа, n=30, контроль). Критерии включения: возраст 20–37 лет, наличие олиго-/аменореи; индекс массы тела по Кетле от 30 до 39 кг/м2. За аменорею принимали отсутствие менструаций более 6 месяцев, олигоменорею – МЦ длительностью от 35 дней до 6 месяцев. Критерии исключения: НМЦ, связанные со структурными причинами (миома матки, аденомиоз, синдром Ашермана и т.п.); СПКЯ, нарушение половой дифференцировки и врожденные формы гипогонадизма; ожирение при эндокринопатиях (синдром Кушинга, акромегалия); применение лекарственных средств и биологически активных добавок (БАД) к пище, способных повлиять на метаболические параметры; сахарный диабет 1 и 2 типа; злокачественные новообразования; соматическая патология в стадии декомпенсации; отказ пациентки от участия в исследовании.

Проводился опрос (жалобы, анамнез), общее клиническое и гинекологическое обследование, определялся характер МЦ (регулярность, длительность, объем кровопотери), измеряли рост/вес, окружность талии (ОТ) и бедер (ОБ), выполнялось УЗИ органов малого таза (аппарат Mindray Resona 7, Китай; датчики: ректо-трансвагинальный V11-3HU, конвексный C5-1U) на 5–7-й день спонтанного МЦ или стимулированного в течение 10 дней препаратами прогестерона при аменорее. Наличие или отсутствие овуляции определяли по данным УЗИ на 13–15-й дни МЦ и повторного исследования в этом же цикле на 16–17-й дни. Оценивали лабораторные данные, включавшие показатели углеводного и жирового обмена, аминокислот и пептидов, гормонального статуса, иммунной системы (уровень цитокинов в крови), маркеров воспаления, микронутриентного состава крови. Исследования выполняли в лаборатории медицинского центра «Лекарь», г. Махачкала. Применяли анализатор Stat Fax 3100 (США), набор Architect system (Германия) и реагенты АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Для статистического анализа использовали пакет программ SPSS Statistics V_25,0 (IBM, США; лицензия № Z125-3301-14). Критерий Колмогорова–Смирнова использовали для оценки распределения признаков. К...

25>

Эфендиева Р.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Шилова Н.В.