Терапия №6 / 2020
Патогенетическое обоснование применения витаминно-минерального комплекса кальцирен в комплексной коррекции остеопороза
1) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», г. Москва;
2) ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
В обзоре подчеркивается социальная, медицинская и экономическая значимость проблемы остеопороза (ОП) и остеопоротических переломов. Обозначена роль клеточных элементов в ремоделировании кости, значение органического матрикса и минеральных веществ в обеспечении качества и прочности кости. Представлены результаты исследований о роли жирорастворимых витаминов D и K в организме, рассмотрен их вклад в костный обмен и минерализацию костной ткани, обозначена связь между снижением концентрации остеотропных макро- и микроэлементов и уменьшением минеральной плотности кости.
В ряде цитируемых в обзоре исследований показано, что восполнение дефицита витаминов и микроэлементов способно положительно влиять на состояние костной ткани при остеопении и ОП. Сделано предположение о том, что витаминно-минеральный комплекс (БАД) Кальцирен, в состав которого входят витамины D и К, кальций, магний, марганец, цинк, бор и медь, может успешно применяться при недостаточном поступлении кальция и/или витамина D с пищей, повышенной потребности организма в них, при травмах опорно-двигательного аппарата, а также в комплексной программе коррекции ОП у женщин в период менопаузы и у лиц пожилого возраста.
По прогнозам европейских исследователей, к 2025 г. число остеопоротических переломов в Европе увеличится по сравнению с 2010 г. на 28% и составит 4,5 млн [1]. По данным Международного фонда остеопороза (ОП), каждые три секунды в мире происходит один остеопоротический перелом. Начиная с возраста 50 лет, каждая третья женщина и каждый четвертый мужчина в течение оставшейся жизни перенесут хотя бы один остеопоротический перелом [2, 3].
Социальную, медицинскую и экономическую значимость ОП определяют именно переломы, которые сопровождаются снижением качества жизни, большими финансовыми затратами, а зачастую и смертностью. Тяжесть последствий перелома зависит от возраста пациента, сопутствующих заболеваний и локализации самого перелома. В случае переломов проксимального отдела бедренной кости менее половины пожилых пациентов восстанавливают свой функциональный статус, а каждый третий утрачивает способность к самообслуживанию и нуждается в длительном постоянном уходе. Показатели смертности при этом достигают 36% в течение первого года после перелома [4].
В 2010 г. общее число случаев переломов проксимального отдела бедренной кости в России составляло 112 тыс. С учетом увеличения продолжительности жизни населения в ближайшие годы в России будет наблюдаться рост случаев патологических переломов [5]. Выявление лиц с высоким риском переломов и назначение эффективной фармакотерапии ОП – приоритетные задачи здравоохранения.
НЕМНОГО О СТРУКТУРЕ КОСТНОЙ ТКАНИ
Костная ткань представляет собой динамическую систему, которая непрерывно изменяется на протяжении жизни человека и обладает высокой чувствительностью к эндогенным и экзогенным воздействиям. Будучи органом опоры и защиты внутренних органов, местом прикрепления сухожилий мышц, она выполняет формообразующую функцию, играет роль рычага при движениях, участвует в кроветворении, обеспечивает резерв жизненно важных минералов.
Костная ткань представлена клеточными элементами, органическим матриксом и минеральными веществами. Органический матрикс (или остеоид) на 90% состоит из коллагена. Фибриллы коллагена формируют пластины, которые расположены либо параллельно друг другу вдоль трабекул, либо концентрически вокруг кровеносных сосудов, образуя при этом гаверсовы каналы, соединенные между собой поперечными (фолькманновскими) каналами. При ускоренном метаболизме, на фоне эндокринных, хронических воспалительных заболеваний, в первую очередь ревматических, указанная геометрия костной ткани нарушается, ее прочность утрачивается.
Неколлагеновая часть матрикса представлена витамин К-зависимыми глютамилпротеинами (остеокальцином), матричными протеинами, протеином S, остеопонтином, остеонектином, фибронектином, а также фосфопротеидами, сиалопротеидами и белками сывороточного происхождения. Белки неколлагеновой группы также связаны с минерализацией кости. Минеральная часть кости представлена преимущественно кальцием и фосфатом, а также другими макро- и микроэлементами (магнием, марганцем, цинком, селеном, бором). Для нормальной минерализации костей необходимо поддержание определенных концентраций Са2+ и РО43- и микроэлементов во внеклеточной и периостальной жидкости.
ДИНАМИКА КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА
Ремоделирование кости (образование и резорбция) – динамический процесс, при котором неорганические вещества (минералы) откладываются в органический матрикс, восстанавливая ее структуру. Кость формируют клетки мезенхимального происхождения – остеобласты, которые синтезируют и секретируют органический матрикс. Они снабжены большим количеством рецепторов паратиреоидного гормона, витамина D, простагландинов, интерлейкинов и трансформирующего фактора роста β и др. В остеобластах локализуется основное количество щелочной фосфатазы кости.
Сразу после секреции матрикса начинается его минерализация, которая заканчивается через несколько недель. В процессе минерализации остеобласты превращаются в остеоциты – полностью интегрированные в кость и имеющие очень низкую метаболическую активность. Резорбцию кости осуществляют остеокласты (многоядерные клетки, образующиеся при слиянии клеток-предшественников макрофагально-моноцитарного ряда), активно синтезируя и секретируя во внеклеточное пространство лизосомальные ферменты [6].
Именно нарушение костного ремоделирования, которое проявляется усилением резорбции костной ткани и снижением ее формирования, лежит в основе патогенеза ОП.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ ОСТЕОПОРОЗА: РЕАЛИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ
Фармакологическая терапия ОП направлена на восстановление равновесия между резорбцией кости и ее формированием (табл.).
Исследования в области остеоиммунологии позволили расширить представления о механизмах развития ОП и разработать современные таргетные препараты, действующие на основные звенья патогенеза заболевания. Установлено, что изменения экспрессии молекул-регуляторов, участвующих в рем...