Печеночная недостаточность у онкогематологических больных: возможности и перспективы применения Гептрала

Представлены данные исследования биохимических процессов, происходящих в организме больных гемобластозами не только при опухолевом росте, но и при воздействии противоопухолевых средств (при полихимиотерапии), которые явились основой для разработки программ сопроводительной терапии, направленной на предупреждение и уменьшение гепатотоксичности противоопухолевых средств. Полученные результаты свидетельствуют, что препарат Гептрал (адеметионин) обладает высокой лечебной эффективностью и может быть использован у онкогематологических больных с печеночной недостаточностью при проведении цитостатической терапии.

Успехи современной химиотерапии позволили добиться излечения многих заболеваний системы крови, считавшихся ранее фатальными [1, 2]. Повышение эффективности лечения достигнуто благодаря интенсификации режимов химиотерапии. Однако негативной стороной полихимиотерапии (ПХТ) являются побочные эффекты противоопухолевых лекарственных средств, обусловленные низкой селективностью большинства цитостатиков, что служит серьезным ограничением в достижении максимального лечебного действия [1–13].

Этиология, патогенез, клинические проявления развившихся осложнений, структура и методы их лечения у больных гемобластозами в условиях тяжелой иммуносупрессии, депрессии одного или нескольких ростков кроветворения имеют определенные отличительные черты: скоротечность, полиэтиологичность, однообразие клинических проявлений, значительную тяжесть состояния, частое сочетание поражений органов и систем. Для достижения адекватного лечебного эффекта необходим ряд мероприятий, получивших название терапии сопровождения. Сегодня сопроводительная терапия является обязательной составляющей противоопухолевых программ. Эти обстоятельства способствовали рождению новой области гематологии – “интенсивной терапии при гемобластозах”, которая позволяет больному пережить тяжелые, но потенциально обратимые расстройства функций жизненно важных органов и систем на всех этапах лечения. В полной мере это относится и к гепатотоксичности, которая приводит к печеночной недостаточности (ПН).

Общепринятого определения ПН не существует. Многие клиницисты под ПН понимают синдром, развивающийся при острых или хронических заболеваниях печени, основным патогенетическим механизмом которого является печеночно-клеточная недостаточность и/или портальная гипертензия. Другие авторы рассматривают ПН как более широкое понятие, включающее не только различные нарушения функций печени, но и гепатоцеребральную недостаточность, финалом которой является печеночная кома.

Своевременное распознавание и устранение провоцирующих факторов печеночно-клеточной недостаточности уменьшают риск развития печеночной энцефалопатии (ПЭ), которая, как показывают клинические наблюдения, является весьма частым осложнением течения ПН, а при ее выраженных формах – просто неизбежным. ПЭ – это потенциально обратимое нарушение функции головного мозга, возникающее как у пациентов с хроническими заболеваниями печени, так и у больных острым гепатитом.

Необходимо подчеркнуть особую важность своевременного распознавания и лечения латентной ПЭ (ЛПЭ). Согласно результатам последних исследований, в 30–84 % случаев пациент “не чувствует себя больным”, и лишь с помощью психометрических тестов можно выявить отклонения в его поведении. У 40 % больных регистрируется явная ПЭ, т. е. пациент “чувствует себя больным” [9, 20, 33]. Клиническая значимость ЛПЭ объясняется двумя причинами: во-первых, она может предшествовать развитию клинически выраженной ПН; во-вторых, психомоторные нарушения, возникающие при ЛПЭ, оказывают отрицательное влияние на качество жизни пациента. Многие пациенты являются работоспособными людьми и на этапах химиотерапевтического лечения продолжают трудиться. Поэтому проведение сопроводительной терапии порой необходимо для улучшения качества их жизни.

Гепатопротектор Гептрал

Существует ряд препаратов целенаправленного действия для проведения сопроводительной терапии, т. н. гепатопротекторов, к которым можно отнести и препарат Гептрал (адеметионин). Адеметионин является естественным метаболитом, содержится во всех средах организма и играет ключевую роль во всех метаболических процессах. За сутки из аденозина и метионина в печени синтезируется до 8 г эндогенного адеметионина. При всех поражениях печени, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом, имеет место дефицит адеметионина.

Адеметионин обладает детоксикационными, антиоксидантными, холеретическими, холекинетическими, антидепрессивными, нейропротективными, регенерирующими свойствами. В печени он выступает в качестве необходимого структурного элемента в трех важных биохимических процессах: трансметилировании, транссульфировании и аминопропилировании (рис. 1). К числу наиболее важных реакций адеметионинзависимого трансметилирования относится синтез белков, гормонов, нуклеиновых кислот, фосфолипидов, нейромедиаторов (обеспечивается молекулярный транспорт, происходят восстановление текучести и поляризации клеточной мембраны, активности ферментных систем, деление и дифференцировка клеток, синтез желчи).

Нарушение транссульфирования адеметионина приводит к дефициту глутатиона (эндогенного пептида...

!-->

Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г.