Фарматека №15 (328) / 2016

Перекисное окисление липидов и активность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 в сыворотке крови у больных неалкогольной жировой болезнью печени

9 ноября 2016

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы

Представлены результаты исследования уровня малонового диальдегида (МДА) у 80 больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), взаимосвязи перекисного и фосфолипазного механизмов повреждения мембран гепатоцитов с другими маркерами воспаления. Основные морфологические изменения обследованных больных характеризовались крупнокапельной жировой дистрофией гепатоцитов. При анализе биохимических показателей в 40% случаев отмечено повышение уровней аминотрансфераз и γ-глютамилтранспептидазы в 2–3 раза. Показатели липидного спектра обследуемых больных характеризовались повышением уровней общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и снижением уровня липопротеидов высокой плотности. Выявлена связь между маркерами воспаления (липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 – ФЛА2, оксид азота – NO, эндотоксин – Эт, МДА), морфологической картиной печени и активностью печеночных ферментов. Активность ФЛА2 при НАСГ у 40% больных была увеличена в 3,8 раза по сравнению с таковой в контрольной группе и у больных стеатозом, что сопровождалось повышением активности печеночных ферментов и тяжестью морфологических изменений. При НАЖБП развивается недостаточность антиоксидантной системы в результате активации процессов перекисного окисления липидов. Содержание МДА в сыворотке крови было увеличено в 2 раза у больных НАЖБП, при стеатогепатите в 30% случаев. Активность ФЛА2 и уровень МДА находились в корреляционной зависимости (r=-578). Повышение уровня Эт, NO и активность ФЛА2 отмечали при прогрессировании воспалительной инфильтрации в печени.

Внастоящее время неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) считается одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Печень играет важную роль в развитии атерогенной дислипидемии [1, 2, 4]. При прогрессировании ожирения увеличивается поступление в печень свободных жирных кислот [3, 4, 9, 13], в результате происходит усиление процессов перекисного окисления липидов – ПОЛ [2, 5–7, 15, 17]. Воздействие токсических форм кислорода на ненасыщенные жирные кислоты (фосфолипидов, триглицеридов, эфиров холестерина) ведет к их разрушению и появлению таких токсичных альдегидов, как малоновый диальдегид (МДА). Накопление перекисей липидов в тканях сопровождается разрушением молекулярной структуры мембран. Фосфолипиды являются важнейшими компонентами клеточных мембран и пред-ставлены в основном фосфатидилхолинами. Фосфолипидный состав определяет жидкокристаллические свойства и проницаемость мембран [8, 16]. Мембраны обеспечивают нормальную работу белков-транспортеров, ферментов, катализирующих процессы окисления, клеточного дыхания, окислительного фосфорилирования. При НАЖБП наблюдается снижение содержания фосфатидилхолина в гепатоцитах [9 14]. Фосфатидилхолин синтезируется в гепатоцитах при достаточном уровне холина. Интенсификация процессов ПОЛ зависит от степени повреждения мембран гепатоцитов. Накопление ПОЛ в гепатоцитах играет большую роль в нарушении их ультраструктуры. Перекисный и фосфолипазный механизмы повреждения липидов тесно связаны. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 (ФЛА2) связана в плазме с атерогенными частицами липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), является высокоспецифичным маркером васкулярного воспаления [6, 7, 10]. Повышенный уровень ФЛА2 в сыворотке крови указывает на наличие бляшки, склонной к разрыву, и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, в т.ч. коронарного атеросклероза, инфаркта миокарда и инсульта [11, 12, 18].

Свободнорадикальные реакции ПОЛ протекают во всех клетках и тканях живых организмов, в основном в биомембранах, и представляют собой каскад окислительных реакций деградации ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов.

В клетках здорового организма уровень ПОЛ является жизненно важным звеном в регуляции проницаемости и транспорта веществ через мембраны, в синтезе простагландинов, метаболизме стероидных гормонов и других клеточных механизмах [15]. Окислительные реакции с участием свободных радикалов рассматриваются в настоящее время как необ-ходимый процесс в регуляции клеточного метаболизма. Особо большое значение ПОЛ для организма заключается в обновлении мембран клеток. При нарушении структуры и функции клеточной мембраны изменяется концентрация ионов по обе стороны мембраны, повреждаются функции сигнальных и транспортных систем. Это приводит к развитию инсулинорезистентности. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) являются субстратом для синтеза простагландинов. Избыток кальция активирует фосфолипазу А2, что отражается на структуре фосфолипидов, в митохондриях уменьшается содержание фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.

При активации фосфолипаз из фосфолипидов высвобождаются ПНЖК и легко окисляются. Окисление ПНЖК с образованием эндоперекисей может происходить в процессе ПОЛ, необходимом для синтеза лейкотриенов, регуляции липидного состава мембран, метаболизма катехоламинов и фагоцитоза. Стационарный уровень протекания ПОЛ регулируется антиоксидантной системо...

Л.А. Звенигородская, М.В. Шинкин, Т.В. Нилова, А.В. Петраков, А.Э. Лычкова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.