Фарматека №9/10 / 2023
Перекисное окисление липидов в организме больных туберкулезом
1) Якутский научный центр комплексных медицинских проблем, Якутск, Россия;
2) Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова, Якутск, Россия;
3) Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е.Н. Андреева, Якутск, Россия;
4) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Целью настоящей работы стала сравнительная оценка активности свободно-радикального окисления липидов в организме больных туберкулезом и здоровых добровольцев. В исследовании приняли участие 76 пациентов с лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких (средний возраст – 42,97±15,38 года) и 40 относительно здоровых добровольцев (средний возраст – 42,45±11,56 года). Материалом для исследования служила венозная кровь.
В сыворотке крови определяли концентрацию малонового диальдегида (Costa et al. [2006]), в гемолизате эритроцитов определяли активность ферментов системы глутатиона: глутатион пероксидаза (Paglia et al. [1967]), глутатион-S-трансфераза (Habig et al. [1974]), глутатион редуктаза (Mannervik et al. [1978]) и концентрацию восстановленного глутатиона (Tietze et al. [1969]). Согласно результатом нашего исследования, в организме больных туберкулезом происходит повышение интенсивности свободно-радикального окисления на фоне снижения антиоксидантной защиты. Интенсивность свободно-радикального окисления липидов и показатели системы глутатиона среди пациентов с лекарственно-чувствительным
и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких значимо не различались.
Введение
Туберкулез – инфекционное заболевание, вызванное Mycobacterium tuberculosis (М. tuberculosis). Согласно отчету ВОЗ, в 2021 г. во всем мире туберкулезом заразились 10 млн человек, причем данное заболевание стало причиной смерти для 1,5 млн [1].
Патогенез туберкулеза начинается с проникновения М. tuberculosis в организм человека. Попав в организм, микобактерия часто закрепляется в тканях легких. На заражение бактерией M. tuberculosis организм отвечает активацией иммунной системы в тканях легких, и первыми вступают в борьбу с инфекцией альвеолярные макрофаги. Макрофаги запускают механизмы активации воспалительных процессов, которые приводят к высвобождению активных форм кислорода и инициации свободно-радикальных процессов. Первичные и вторичные продукты свободно-радикальных реакций обладают выраженной цитотоксичностью [2].
В организме инициаторами свободно-радикального окисления (СРО) также могут служить лекарственные препараты и их токсичные метаболиты, используемые для лечения туберкулеза. В процессе лечения больных лекарственно-чувствительным туберкулезом легких используют противотуберкулезные препараты: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол. Для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза назначаются одновременно пять-шесть противотуберкулезных препаратов c доказанной или предполагаемой лекарственной чувствительностью против возбудителя (капреомицин, пиразинамид, протеонамид, моксифлоксацин/левофлоксацин, бедаквилин, линезолид и др.) [3].
Детоксикация лекарственных средств происходит в две фазы. В первой фазе под действием суперсемейства ферментов цитохрома Р-450 происходит монооксигеназное окисление, которое может приводить к образованию токсичных продуктов, например гидразин и ацетилгидразин (при детоксикации изониазида) [4], деацетилрифампицин (при детоксикации рифампицина) [5], пиразиноевая кислота (при детоксикации пиразинамида) [6], капреомицин (не метаболизируется) [7], сульфоксид протионамида (при детоксикации протионамида) [8], деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин (при детоксикации левофлоксацина) [9], моксифлоксацин (не метаболизируется, неактивные сульфосоединения [М1] и глюкурониды [М2]) [10], гидроксиэтилглицин (при детоксикации линезолида) [11] и т.д. Данные токсичные продукты приводят к усиленной генерации активных форм кислорода, инициации липоперексиных процессов.
Защита тканей клеток от активных форм кислорода и продуктов СРО выполняет антиоксидантная система организма. Чрезмерная активация свободно-радикальных реакций приводит к повреждению клеток, свободные радикалы могут реагировать с липидами клеточной мембраны, вызывая перекисное окисление липидов. Свободные радикалы также могут вызывать окислительную модификацию белков, которые влияют на функции ферментов и других структурных белков [12].
Важнейшим антиоксидантом в организме является глутатион за счет высокой концентрации (внутри клетки 1 до 10 мMоль) и системы ферментов (глутатион пероксидаза, глутатион редукта...
