Медицинский Вестник №1 (428) / 2008
Периндоприл — новые перспективы применения
В 1975 г. в лаборатории фирмы Squibb был синтезирован первый ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) для перорального приема, получивший название “каптоприл”, что послужило началом эры использования иАПФ в кардиологии. ИАПФ обладают уникальным профилем действия, позволившим назвать препараты этой группы “краеугольным камнем в лечении” и “золотым стандартом” в терапии сердечно-сосудистых заболеваний (материалы XIII Всемирного конгресса кардиологов, 1998).
В настоящее время принято говорить о “классовых” эффектах иАПФ, подразумевая при этом, что все они оказывают примерно одинаковое фармакологическое действие. Однако существуют некоторые фармакодинамические и фармакокинетические особенности, присущие только отдельным представителям этого класса.
Блокируя плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), иАПФ обеспечивают быстрый гипотензивный и диуретический эффект. Органопротективное действие иАПФ проявляется при длительном приеме и связано с блокадой РААС на тканевом уровне. Кроме того, препараты этой группы вызывают увеличение концентрации брадикинина и оксида азота в плазме крови и ингибирование симпатической нервной системы, что также имеет большое значение.
Периндоприл уже в первые недели после начала приема вызывает выраженное ингибирование эндотелиальной АПФ, а также АПФ, который содержится в адвентиции сосудистой стенки. У больных, получавших периндоприл, при проведении иммуногистохимического анализа было выявлено активное связывание АПФ как в гладкомышечных клетках сосудистой стенки, так и в эндотелии.
Как уже отмечалось выше, периндоприл, как и другие препараты этой группы, вызывает повышение концентрации брадикинина. Связано это с тем, что распад брадикинина происходит под влиянием кининаз, одна из которых, кининаза II, идентична АПФ. Именно поэтому применение иАПФ приводит к повышению концентрации тканевого и циркулирующего брадикинина.
Нейрогуморальный эффект периндоприла заключается в снижении содержания циркулирующих нейрогормонов. Так, в клинических исследованиях на фоне лечения периндоприлом было продемонстрировано уменьшение на 74% уровня норадреналина у пациентов с дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) и на 33% — у пациентов с сохраненной функцией ЛЖ.
Общепринятой классификации иАПФ в настоящее время не существует. Наиболее популярной с практической точки зрения представляется классификация в зависимости от физико-химических свойств и особенностей метаболизма препаратов. Согласно этой классификации выделяют: 1) липофильные лекарства; 2) липофильные пролекарства с преимущественным выведением через почки; 3) липофильные пролекарства, имеющие два пути элиминации; 4) гидрофильные лекарства. Однако более существенным, с нашей точки зрения, является разделение иАПФ на лекарства и пролекарства. Превращение в активные метаболиты происходит в основном в печени, отчасти в слизистой оболочке органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Периндоприл является липофильным пролекарством, 20% препарата в организме человека гидролизируется, превращаясь в активный метаболит периндоприлат.
Среди всех...
