Периоперационная фармакокинетика цефтриаксона при абдоминальном родоразрешении

Обоснование. Для определения наиболее рационального режима дозирования антибиотика при периоперационной антибиотикопрофилактике необходимо оценить его сывороточные и тканевые концентрации в области оперативного вмешательства.
Цель исследования: определение сывороточных концентраций и степени проникновения цефтриаксона в миометрий при антибактериальной профилактике во время кесарева сечения для выбора рационального режима дозирования.
Методы. Обследованы 14 беременных, родоразрешенных путем операции кесарева сечения в плановом порядке.
С целью периоперационной антибиотикопрофилактики внутривенно вводился цефтриаксон в различных дозовых режимах. Количественное содержание цефтриаксона во время проведения кесарева сечения изучали с помощью хроматографических и спектрофотометрических методов.
Результаты. Стабильные сывороточные концентрации цефтриаксона сохранялись во всех исследуемых группах на протяжении периоперационного периода. Уровень накопления цефтриаксона в миометрии превышал «критический» для наиболее значимых возбудителей.
Заключение. При нормальных значениях индекса массы тела дозировка цефтриаксона 1,0 г обеспечивает беременным адекватную антимикробную защиту на протяжении всего абдоминального родоразрешения и в первые часы послеоперационного периода. Увеличение дозировки цефтриаксона до 2,0 г не обеспечивает фармакокинетических преимуществ.

Введение

В последнее время в оперативном акушерстве все чаще при абдоминальном родоразрешении в качестве периоперационной антибиотикопрофилактики (ПАП) используют цефалоспорин III поколения цефтриаксон [1, 2].

Цефтриаксон в отличие от более ранних поколений цефалоспоринов обладает более широким спектром антимикробной активности. Антибиотик in vitro показывает хорошую эффективность в отношении Streptococcus spp., Pneumococcus, Staphylococcus aureus и грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus spp., Serratia spp., Klebssiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp.). Цефтриаксон нe действует на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), энтерококки и неферментирующие грамотрицательные бактерии [3, 4], устойчив к действию β-лактамаз грамположительной и грамотрицательной микрофлоры.

Вторым отличием цефтриаксона является значительно более длительный период полувыведения (Т½), что теоретически дает дополнительные преимущества при его использовании. Антибиотик, вводимый с целью профилактики, должен иметь наилучшие показатели фармакокинетики для создания в тканях перед разрезом эффективной бактерицидной концентрации на весь период оперативного вмешательства и в первые 3 часа послеоперационного периода [4].

Период полувыведения цефтриаксона составляет 7–8 часов. Примерно на 85–95% он связывается с белками плазмы [4]. Длительность Т½ антибиотика не имеет решающего значения. Тем не менее этот параметр может влиять на продолжительность поддержания терапевтически активной концентрации препарата в крови и тканях.

Применению цефтриаксона в качестве средства ПАП при абдоминальном родоразрешении посвящены лишь отдельные сообщения [4, 5]. Они свидетельствуют: эффект от предоперационного введения цефтриаксона сопоставим с таковым, оказываемым ингибиторозащищенными аминопенициллинами, и достигает 100%. Споры ведутся только в отношении режима дозирования. Дозы препаратов, используемых для профилактики, должны обеспечивать в крови и околораневых тканях концентрацию, превышающую минимально подавляющую концентрацию (МПК) для наиболее вероятных возбудителей инфекции. Изменения фармакокинетики антибиотиков, наблюдающиеся при беременности, в ряде случаев определяют необходимость коррекции доз и режима их введения по сравнению с небеременными в общехирургической практике [3]. Однако в специальной литературе отсутствует информация о периоперационной фармакокинетике цефтриаксона при абдоминальном родоразрешении.

Для получения наиболее оптимального терапевтического эффекта антибиотика и определения рационального режима его дозирования необходимо оценить не только с...

Н.А. Коробков, Г.Г. Родионов, Е.А. Колобова