Перспективы применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 при сахарном диабете типа 2: инициация и продолжение терапии

Рассматриваются современные возможности применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), которые недавно начали применяться в клинической практике. Механизм действия этих препаратов основан на повышении активности инкретиновых гормонов путем блокирования фермента ДПП-4. В настоящее время ингибиторы ДПП-4 рассматриваются наряду с метформином как препараты первой линии в лечении сахарного диабета типа 2 (при уровне гликированного гемоглобина 6,5–7,5 %) и далее на всех этапах продолжения терапии в качестве препаратов для комбинированной терапии. В настоящее время в РФ зарегистрировано два препарата этой группы: вилдаглиптин (Галвус и его комбинация с метформином Галвус Мет) и ситаглиптин (Янувия). Комбинированный препарат вилдаглиптина с метформином в виде единой лекарственной формы (Галвус Мет) доступен в разных дозировках (50/500, 50/850 и 50/1000 мг), что позволяет успешно подбирать оптимальную суточную дозу и усиливать комплаентность пациентов. Одним из достоинств указанных препаратов является возможность их применения в группах пожилых пациентов, пациентов с сердечно-сосудистым риском, артериальной гипертензией, нарушением почечной функции средней тяжести.

Сегодня в России сахарным диабетом (СД) страдают более 3,1 млн человек, из которых подавляющее большинство (2,8 млн) составляют больные СД типа 2 (СД2). Увеличение числа больных СД2 наблюдается во всех странах мира, ассоциируется с ростом распространенности ожирения и метаболического синдрома [2, 3].

Внедрение новых классов лекарственных препаратов в клиническую практику врачей-эндокринологов позволяет расширять возможности медикаментозного лечения в сравнении с традиционными подходами. В связи с этим необходимо иметь представление об эффективности и безопасности новых методов лечения, понять их место в терапии СД.

В первую очередь речь идет об ингибиторах дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), которые около 2 лет назад стали применяться в клинической практике. Механизм действия этих препаратов основан на повышении активности инкретиновых гормонов путем блокирования фермента ДПП-4. В результате активность основных инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), продлевается. Это улучшает функцию островковых α- и β-клеток поджелудочной железы. Таким образом, основное действие ингибиторов ДПП-4 сводится к мобилизации внутренних резервов организма. Инкретины, секретирующиеся в кишечнике, отвечают за 60–70 % инсулиновой секреции, поэтому ингибиторы ДПП-4 можно рассматривать в качестве примера физиологического подхода к терапии СД2: восстановление и коррекция собственных ресурсов организма для регуляции углеводного обмена. Кроме того, препараты этой группы могут продлевать жизнь β-клеток, замедлять их апоптоз, т. е. влиять на основное звено прогрессирования СД2 – гибель β-клеток поджелудочной железы. Действие ингибиторов ДПП-4 проявляется только в ответ на повышение уровня сахара в крови (глюкозозависимый механизм действия), поэтому риск развития гипогликемии при их применении минимален. Ингибиторы ДПП-4 улучшают функцию островковых клеток поджелудочной железы, их чувствительность и ответ в соответствии с уровнем гликемии [19]. Препараты нейтральны в отношении повышения массы тела. Следует отметить их хорошую переносимость и сходную эффективность в сравнении с другими классами пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) [36, 37, 40].

В настоящее время основными принципами терапии СД2 являются: изменение диеты, направленное на нормализацию массы тела; регулярная физическая активность с учетом общего состояния пациента; назначение на раннем этапе заболевания ПССП с учетом сердечно-сосудистых рисков.

К лекарственным средствам первой линии терапии относится метформин, препарат группы бигуанидов, применяемый с самого начала лечения СД2. Метформин эффективно снижает гипергликемию натощак, приводит к снижению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на 1–2 %. Препарат не стимулирует секрецию инсулина, поэтому практически не вызывает гипогликемий. В рамках исследования UKPDS [17] применение метформина у больных СД2 с избыточной массой тела снижало в 2 раза общую смертность и частоту исходов, связанных с патологией сердечно-сосудистой системы. В течение последующих 10 лет у пациентов наблюдалось снижение частоты инфаркта миокарда, общей смертности и макрососудистых осложнений. Другие популяционные и наблюдательные исследования также продемонстрировали положительные серде...

Анциферов М.Б., Зилов А.В.