Первый опыт инъекционного введения аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в эндометрий пациенток с маточным фактором бесплодия

Цель. Оценка эффективности применения инъекционного введения аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами (Platelet Rich Plasma, PRP), у пациенток с бесплодием на фоне «тонкого» эндометрия, рефрактерного к проводимой терапии. Материалы и методы. В исследование включены 42 пациентки в возрасте от 18 до 38 лет (34,9 (3,6) года) с толщиной эндометрия 7 мм и менее в период «окна имплантации». Всем пациенткам было проведено инъекционное введение 40 (5) мл аутологичной PRP в эндометрий в пролиферативную фазу менструального цикла, предшествующего циклу переноса эмбриона в полость матки. Результаты. После инъекционного введения аутологичной PRP в эндометрий пациенток в следующем менструальном цикле на фоне проведения гормональной терапии препаратами эстрогенов толщина эндометрия в период «окна имплантации» статистически значимо увеличилась (p<0,01) по сравнению с исходной. Клиническая беременность после переноса эмбриона в полость матки наступила у 33,3% (n=14). Не было зафиксировано ни одного случая развития аллергических реакций или инфекционных осложнений после проведенного вмешательства. Заключение. В данной статье впервые описан новый подход к терапии женщин с бесплодием, обусловленным «тонким» эндометрием, рефрактерным к стандартным методам лечения. Дальнейшее изучение и проведение исследования необходимо для обеспечения возможности пациенткам с рефрактерным «тонким» эндометрием, реализовать свой репродуктивный потенциал, не прибегая к суррогатному материнству.

Одним из наиболее важных факторов, необходимых для успешного наступления беременности, является наличие функционально активного эндометрия адекватной толщины и рецептивности в период «окна имплантации». Согласно данным литературы, толщина эндометрия 7 мм и менее во вторую фазу менструального цикла ассоциирована со снижением частоты наступления беременности и развитием ее неблагоприятных исходов в циклах овариальной стимуляции и в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [1–3]. Кроме того, у пациенток с «тонким» эндометрием в анамнезе часто наблюдается отмена переноса эмбрионов (ПЭ) в полость матки в криоциклах в связи с отсутствием роста эндометрия на фоне проводимой гормональной терапии. Необходимо отметить, что стандартная терапия эстрогенами и препаратами, улучшающими кровообращение, неэффективна у части пациенток, и единственной возможностью для них реализовать свою репродуктивную функцию становится суррогатное материнство. Однако, данный метод требует значительных финансовых затрат и не представляется приемлемым для большинства женщин в связи морально-этическими аспектами. Таким образом, исследования, посвященные поиску и разработке новых методов лечения пациенток с бесплодием на фоне «тонкого» эндометрия, рефрактерного к стандартной терапии, представляют собой особый интерес для специалистов в области репродуктивной медицины.

На сегодняшний день одним из перспективных методов лечения пациенток с маточным фактором бесплодия является инфузия в полость матки аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами (Platelet Rich Plasma (PRP)) [4–6]. Аутологичную PRP получают из цельной крови пациентки путем двойного центрифугирования, отделения эритроцитов и лейкоцитов и получения повышенной концентрации тромбоцитов в плазме [7]. Терапевтический эффект применения аутологичной PRP основан на высвобождении значительного количества факторов роста (тромбоцитарный фактор роста (PDGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста фибробластов (FGF), трансформирующий фактор роста (TGF-β), инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), фактор роста гепатоцитов (HGF) и др.), цито- и хемокинов из гранул тромбоцитов при их разрушении, что запускает механизмы биологического синтеза в тканях [8]. Было показано, что использование аутологичной PRP стимулирует процессы клеточной пролиферации и регенерации, а также способствует ангиогенезу [9]. Согласно данным Chang Y. et al. (2019 г.), внутриматочные инфузии аутологичной PRP пациенткам с «тонким» эндометрием перед ПЭ в полость матки привели к статистически значимому увеличению толщины эндометрия, частоты имплантации и наступления клинической беременности по сравнению с пациентками, получавшими только гормональную терапию [10].

Мы предположили, что инъекционное введение аутологичной PRP в эндометрий пациенток сможет существенно повысить эффективность данного способа лечения. В современной литературе мы не встретили публикаций, авторы которых применяли бы инъекционное введение аутологичной PRP в эндометрий женщины. С целью усовершенствования метода и обеспечения возможности таргетного воздействия факторов роста в ткани на кафедре акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России нами был разработан способ лечения женщин с бесплодием на фоне «тонкого» эндометрия путем введения аутологичной PRP при помощи эндоскопической иглы непосредственно в эндометрий под контролем гистероскопии.

Целью данного пилотного исследования является оценка эффективности и безопасности применения инъекционного введения аутологичной PRP пациенткам с «тонким» эндометрием, рефрактерным к другим методам лечения.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 42 пациентки, обратившиеся для лечения бесплодия на фоне «тонкого» эндометрия (толщина эндометрия 7 мм и менее в период «окна имплантации») в период с октября 2018 г. по декабрь 2019 г. и подписавшие информированное согласие на участие в исследовании. Дизайн исследования был рассмотрен и одобрен комиссией по этике ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России и ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Критерии включения: возраст от 18 до 38 лет, нормальный кариотип пациентки и ее партнера, регулярный овуляторный менструальный цикл, толщина эндометрия 7 мм и менее в период предполагаемого «окна имплантации». Критерии невключения в исследование: выраженная патоспермия у партнера, использование донорских гамет, преждевременная недостаточность яичников, аномалии развития внутренних половых органов, системные заболевания крови и коагулопатии, уровень гемоглобина менее 100 г/л, уровень тромбоцитов менее 100×109/л, аномалии и дисфункции тромбоцитов, антиагрегантная и антикоагулянтная терапия на момент включения в исследование.

Пациенткам, включенным в исследование, было проведено полное клинико-лабораторное о...

Эфендиева З.Н., Аполихина И.А., Калинина Е.А., Федорова Т.А., Бакуридзе Э. М., Белоусов Д.М., Фатхудинов Т.Х., Сухих Г.Т.