Поиск маркеров эффективности бевацизумаба при метастатическом раке толстой кишки

Включение бевацизумаба (Авастин) в современные режимы химиотерапии привело к увеличению частоты достижения объективного эффекта, медиан выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, однако минимум 40 % больных не имеют преимуществ от применения этого препарата. Неуспех лечения может являться результатом как первичной устойчивости опухоли к проводимому лечению, так и приобретенной резистентности. Рассматриваются результаты последних исследований по поиску маркеров эффективности бевацизумаба (полиморфизм одиночных нуклеотидов гена семейства VEGF, выявление рецессивной аллели рецептора интерлейкина-8 CXCR1, экспрессия VEGFD и т. д.). Полученные данные могут способствовать более рациональному подходу к выбору варианта лекарственной терапии.

Одним из ключевых этапов улучшения результатов лечения диссеминированного колоректального рака было внедрение в клиническую практику бевацизумаба (Авастин). Включение этого препарата в современные режимы химиотерапии привело к доказанному и статистически значимому (в ряде исследований) увеличению частоты достижения объективного эффекта, медиан выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, причем последняя впервые превысила 2 года в большой популяции [1]. В то же время необходимо отметить, что минимум 40 % больных не имеют преимуществ от включения в лечебный режим бевацизумаба. Неуспех лечения может являться результатом как первичной устойчивости опухоли к проводимому лечению, так и приобретенной резистентности. Последняя может быть следствием включения альтернативных компенсаторных путей активации ангиогенеза, ремоделирования и “созревания” уцелевших после антиангиогенной терапии сосудов, рефрактерных к лечению, и т. д. Помимо этого резистентность может быть обусловлена селекцией устойчивых к гипоксии или мутировавших опухолевых клеток.

Высокая стоимость лечения бевацизумабом существенно ограничивает его широкое использование, актуализируя проблему отбора потенциально чувствительных к нему больных. Имеются сообщения о возможном прогностическом значении ряда клинических факторов, в частности развития артериальной гипертензии на фоне лечения. Создается впечатление, что эффект бевацизумаба лучше реализуется при крупных метастазах. В целом, однако, маркеры эффективности бевацизумаба до настоящего времени в точности не установлены.

В качестве потенциальных предикторов эффективности изучается роль циркулирующих эндотелиальных клеток, полиморфизм одиночных нуклеотидов гена семейства VEGF (vascular endothelial growth factor) и ряда других генов, ответственных за ангиогенез. На прошедшей конференции ASCO-2011 был представлен ряд работ, позволивших, на наш взгляд, вплотную подойти к решению этой проблемы.

В частности, прогностическая роль полиморфизма одиночных нуклеотидов генов семейства VEGF была изучена в работе Hansen и соавт. [2] у 249 больных, получавших в 1-й линии химиотерапии схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI и XELIRI в комбинации с бевацизумабом. Была исследована ДНК, выделенная из образцов сыворотки крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в пяти локусах гена VEGFA, одном локусе гена VEGFR-1 и трех локусах гена VEG...

Борисова Е.И., Чичиков Е.И., Денисенко А.Л., Гуторов С.Л.