Полиморфизмы генов тромбофилии при некоторых висцеральных признаках соединительнотканной дисплазии

Цель – установление взаимосвязи между некоторыми аномалиями развития и диспластикозависимыми поражениями желчного пузыря (ЖП), почек у молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) и полиморфизмами генов – регуляторов свертывания крови, агрегации тромбоцитов и метаболизма гомоцистеина.
Материал и методы. Изучены полиморфизмы 12 генов системы гемостаза: факторов свертывания крови, гликопротеинов тромбоцитарных рецепторов, генов-регуляторов обмена гомоцистеина у молодых людей (славян) с ДСТ и у лиц контрольной группы.
Результат и заключение. Отягощенный семейный анамнез по тромбозам и геморрагиям встречался при аномалиях и диспластикозависимых изменениях ЖП и мочевыводящей системы (МВС) чаще, чем в общей группе пациентов с ДСТ. Доказано наличие ассоциации перетяжки ЖП с аллелем А, генотипами А/А и G/А гена FII:20210G/A (протромбина). В группе с аномалиями ЖП определена сравнительно более высокая, чем в отсутствии аномалий, частота встречаемости полиморфизмов генов интегринов – ITGA2-α2:807С/Т и ITGВ-3β:1565Т/С, контролирующих тромбоцитарные рецепторы к коллагену и фибриногену. Показана достоверная связь нефроптоза с генотипами А/А и G/А гена FGB:-455G/A (фибриногена) и повышение при аномалиях МВС по сравнению с контролем частоты встречаемости его гетерозигот. При аномалиях МВС выявлена сниженная по сравнению со случаями без аномалий частота встречаемости гетерозигот в суммарной фракции изученных генов фолатного цикла.

Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) определяется как генетически детерминированное состояние с множественными дефектами волокнистых структур и основного вещества соединительной ткани, нарушением формообразования органов и систем, наличием ассоциированной патологии. Изменения внутренних органов составляют основу прогредиентности течения, тяжести и прогноза связанных с ДСТ заболеваний. Это в первую очередь относится к патологии сердца, а также почек, желудочно-кишечного тракта как одной из наиболее коллагенизированных органных систем.

Из большой группы сердечно-сосудистых признаков ДСТ выделяют пролапс митрального клапана (ПМК), аневризму межпредсердной перегородки (АМПП) и ряд других [1, 2, 3]. К числу диспластикозависимых изменений органов пищеварения относят недостаточность кардии, гастроптоз, деформации желчного пузыря (ЖП), долихосигму, симптомы которых встречаются чаще, чем манифестирует клиническая симптоматика ДСТ [4]. К числу аномалий и связанных с ДСТ изменений желчного пузыря относят его удлинение, перегибы, перегородки, S-образный желчный пузырь. Патология мочевыводящей системы (МВС) при ДСТ также многообразна, включает нефроптоз, атонию чашечно-лоханочной системы, пиелоэктазию, удвоение почки, аномалии развития мочеточников, дивертикулез мочевого пузыря [5, 6, 7]. Распространенность поражений мочевых путей при наследственных заболеваниях соединительной ткани сопоставима с частотой встречаемости сердечных микроаномалий [8].

Часто наблюдаемые при соединительнотканной дисплазии нарушения в системе гемостаза позволили выделить группу гематомезенхимальных дисплазий – тромботическую и геморрагическую, которые в настоящее время рассматриваются как один из прогностически наиболее важных клинических признаков заболевания в рамках ДСТ [9, 10], особенно в случаях с ее висцеральными проявлениями.

Так, у пациентов с признаками ДСТ сердца в виде аномально расположенных хорд (АРХ) и ПМК отмечалось более частое, чем у здоровых людей, присутствие геморрагического синдрома. Выраженный геморрагический синдром наблюдался у 4% пациентов с изолированными АРХ и у 15% – при сочетании АРХ и ПМК [11]. Генетические предикторы гиперкоагуляции и повышенной агрегации тромбоцитов обнаружены у пациентов с АМПП и ПМК [12]. По количеству сочетанных нарушений различных звень­ев гемостаза первое место (53,3% случаев) занимал ПМК, затем следовали нефроптоз (31,6%), гипермобильность суставов и сколиоз [13]. При изучении показателей системы гемостаза у больных нефроптозом на фоне начальных стадий микрокистоза выявлялись повышение активированного парциального тромбопластинового времени, различные виды дисфункции тромбоцитов – ристомицин и АДФ-агрегация, адгезивность и пр. [14]. Пациенты с ДСТ и мезенхимальной дисплазией на фоне хирургической патологии составляют группу риска по развитию геморрагических и тромботических осложнений [15].

Одним из перспективных направлений профилактики тромбогеморрагических осложнений в практике врачей многих специальностей может быть изучение их генетических предикторов. Предварительные исследования в этом направлении выявили высокую частоту (87,5–100%) встречаемости комбинированных тромбогенных полиморфизмов в генах свертывания крови, тромбоцитарных гликопротеиновых рецепторов, генах фолатного цикла у хирургических пациентов (детей), имеющих синдром гематомезенхимальной дисплазии и признаки ДСТ [15, 16].

Важным направлением в разрабатываемой российскими исследователями концепции феномена соединительнотканной дисплазии является изучение ее модифицирующего влияния на течение соматических болезней, поиск корреляций между внешними, висцеральными (органными) поражениями ДСТ, с одной стороны, и дисметаболическими, биохимическими, генетическими признаками – с другой.

Цель исследования – установление взаимосвязи между некоторыми аномалиями развития и диспластикозависимыми поражениями желчного пузыря, почек у молодых пациентов с ДСТ и полиморфизмами генов – регуляторов све...

А.В. Ягода, Л.А. Айрапетян