Фарматека №4 / 2019

Потенциальные лекарственные взаимодействия пероральных сахароснижающих лекарственных средств, повышающие риск развития гипогликемии

22 марта 2019

Российский Национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, обособленное структурное подразделение «Российский геронтологический научно-клинический центр», Москва, Россия

Сахарный диабет 2 типа (СД2) – метаболическое заболевание, развивающееся вследствие нарушения секреции инсулина или сниженной чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентности). Пациенты с СД2 нередко страдают не только от симптомов повышенного уровня глюкозы в крови, но и от проявлений и осложнений сопутствующих заболеваний, которые диктуют необходимость назначения медикаментозной терапии. Вследствие этого пациенты с СД2 имеют высокий риск полипрагмазии, которая может стать причиной возникновения тяжелого осложнения – гипогликемии. В статье представлен краткий обзор некоторых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий сахароснижающих препаратов, в т.ч. с продуктами питания и биологически активными добавками.

Для цитирования: Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Ткачева О.Н. Потенциальные лекарственные взаимодействия пероральных сахароснижающих лекарственных средств, повышающие риск развития гипогликемии. Фарматека. 2019;26(4):96–99. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.96-99

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) – метаболическое заболевание, развивающееся вследствие нарушения секреции инсулина или сниженной чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентности) [1]. Пациенты с СД2 часто имеют сопуствующие заболевания сердечно-сосудистой, нервной систем и др., которые также требуют обязательного медикаментозного лечения. Например, наличие у пациента с СД2 артериальной гипертензии и дислипидемии в качестве сопутствующих заболеваний значительно повышает риск развития тяжелых макрососудистых осложнений и смертность [2]. Вследствие этого пациенты с СД2 имеют высокий риск полипрагмазии, которая в свою очередь также является неблагоприятным прогностическим фактором и может стать причиной возникновения осложнений (нежелательных побочных реакций) вследствие лекарственных взаимодействий, коррекция которых также потребует дополнительного назначения лекарственных средств (ЛС) и лишь ухудшит ситуацию. Одним из самых грозных осложнений терапии СД2, нередко возникающих вследствие лекарственных взаимодействий, является гипогликемия и ее крайняя степень – гипогликемическая кома. Гипогликемия – уровень глюкозы плазмы <2,8 ммоль/л, сопровождающийся клинической симптоматикой (сердцебиение, дрожь, бледность кожи, потливость, мидриаз, тошнота, сильный голод, беспокойство, тревога, агрессивность, слабость, нарушение концентрации, головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, нарушения зрения, растерянность, дезориентация, дизартрия, нарушение координации движений, спутанность сознания, кома, судороги) или <2,2 ммоль/л независимо от симптомов. Мероприятия по купированию гипогликемии у больных СД, получающих сахароснижающую терапию, следует начинать при уровне глюкозы плазмы <3,9 ммоль/л. Основная причина гипогликемии – избыток инсулина в организме по отношению к поступлению углеводов извне (с пищей) или из эндогенных источников (продукция глюкозы печенью), а также при ускоренной утилизации углеводов (мышечная работа). Частыми провоцирующими факторами развития гипогликемии являются передозировка сахароснижающих препаратов (ССП), переход с одной группы СПП на другую или погрешности в диете (пропуск приема или недостаточное количество ХЕ, алкоголь, ограничение питания для снижения массы тела без соответствующего уменьшения дозы ССП и др.) [3].

Следует особо отметить, что риски гипогликемии могут повышать не только ЛС, но и продукты питания, а также биологически активные добавки к пище (БАД).

В данной статье представлен краткий обзор некоторых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий ССП, которые могут приводить к гипогликемии.

Фармакокинетические взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия включают взаимодействия на уровне всасывания (абсорбции), распределения, метаболизма и выведения лекарств [2]. Все это так или иначе изменяет концентрацию препарата в плазме крови, а значит, и его терапевтическую эффективность, под которой в фармакологии понимают величину фармакологического эффекта.

На этапе абсорбции важную роль играет одновременный прием препарата с пищей, который может приводить к замедлению/ускорению всасывания ЛС или снижать/повышать его биодоступность и тем самым становиться причиной недостаточной/избыточной терапевтической эффективности. Клиническим примером, иллюстрирующим данный тип взаимодействия, является снижение и замедление скорости абсорбции метформина при его одновременном приеме с пищей [4].

Другой важный фактор, играющий роль на этапе всасывания – Р-гликопротеин (син. белок множественной лекарственной устойчивости-1) – мембранный белок из семейства ABC-переносчиков, обеспечивающий перенос многих веществ, в т.ч. некоторых ЛС, через мембрану клетки [5–6]. Если ЛС является его субстратом, то ингибирование/потенцирование активности Р-гликопротеина будет повышать или снижать биодоступность такого препарата.

Также частым механизмом фармакокинетических взаимодействий является ингибирование или индукция ферментов цитохрома-Р450 печени, ответственных за метаболизм ЛС [2]. В качестве примера можно привести линаг...

2,8>
А.П. Переверзев, О.Д. Остроумова, О.Н. Ткачева
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.