Поздняя лимбическая ТДП-43 энцефалопатия: новая нозологическая форма деменции

Аннотация. Увеличение средней продолжительности жизни – одна из причин роста распространенности когнитивных расстройств, прежде всего связанных с нейродегенеративными заболеваниями. Развитие методов структурной и функциональной нейровизуализации, технологий гистохимических исследований позволили выделить новые формы деменции, обусловленные накоплением токсичных белковых продуктов. К числу таких деменций относится поздняя лимбическая ТДП-43 энцефалопатия, диагностические критерии которой были опубликованы в 2019 г. Отличительными ее чертами являются позднее начало (у лиц в возрасте 80 лет и старше), преобладание амнестического синдрома при отсутствии речевых и поведенческих расстройств, а также частое ее сочетание с гиппокампальным склерозом. Предлагаемый обзор посвящен патогенетическим и клиническим особенностям этой новой формы деменции.

ВВЕДЕНИЕ

В последние десятилетия проблема когнитивных расстройств привлекает все большее внимание здравоохранения. Прогрессивно увеличивается количество пациентов, появляются новые вопросы о патогенетической терапии различных нозологических форм, сопровождающихся такими расстройствами, о социальной защите больных и многие другие.

Этиология деменции крайне разнообразна: она включает ряд нейродегенеративных заболеваний, прежде всего болезнь Альцгеймера, лобно-височную дегенерацию, болезнь диффузных телец Леви, болезнь Паркинсона, а также сосудистую посттравматическую патологию головного мозга. В 2019 г. рабочей группой была предложена новая нозологическая форма, сопровождающаяся развитием деменции, – Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (преимущественно лимбическая возрастная ТДП-43 энцефалопатия) и опубликованы ее диагностические критерии [1]. Для простоты восприятия этого англоязычного термина далее в статье будет использоваться термин «поздняя лимбическая энцефалопатия» (ПЛЭ).

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ГЕНЕЗ ПОЗДНЕЙ ЛИМБИЧЕСКОЙ ТДП-43 ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

Как показали проведенные в последние годы патоморфологические исследования, ПЛЭ является распространенной патологией среди людей пожилого и старческого возраста. При аутопсии у 25% пациентов с когнитивными нарушениями выявлялись морфологические признаки ПЛЭ [1]. ПЛЭ развивается у 20–50% людей старше 80 лет и связана с накоплением патологических форм ДНК-связывающего белка-43 (TDP-43), преимущественно в лимбических отделах головного мозга. TDP-43 представляет собой повсеместно экспрессируемый белок, принадлежащий к семейству ядерных белков hnRNP [2, 3]. Впервые цитоплазматические включения фосфорилированного TDP-43 были обнаружены в 2006 г. у больных с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и у большинства пациентов с лобно-височной дегенерацией (ЛВД) [4, 5]. Аберрантная агрегация этого белка и накопление его в цитоплазме клеток в виде включений рассматривается как основной морфологический признак ПЛЭ [6]. Кроме того, TDP-43 протеинопатия ассоциируется с болезнью Альцгеймера (БА) и болезнью диффузных телец Леви (БДТЛ) [1]. Растущая популяция людей старше 80 лет во всем мире приведет к тому, что число больных ПЛЭ будет прогрессивно возрастать.

Предложенный рабочей группой термин «преимущественно лимбическая возрастная ТДП- 43 энцефалопатия» заменяет несколько ранее использовавшихся обозначений, связанных с протеинопатией TDP-43 и когнитивным снижением: гиппокампальный склероз, возрастной склероз гиппокампа, деменция при склерозе гиппокампа, церебральный возраст-зависимый TDP-43 склероз, TDP-43 патология пожилых [7–11]. Эти термины отражают ведущую роль гиппокампального склероза в развитии спектра когнитивных расстройств при ПЛЭ. Гиппокампальный склероз выявляют у 90% больных с ПЛЭ [1, 9, 12]. В 1994 г. Dickson D.W. et al. впервые опубликовали результаты морфологического исследования мозга 13 пожилых людей (старше 80 лет), страдавших деменцией, похожей по клиническим признакам на болезнь Альцгеймера (БА), у которых наблюдался гиппокампальный склероз, тогда специфичных для БА изменений не было [13].

Позже появились данные и других патоморфологических исследований пациентов с деменцией и склерозом гиппокампа [14–20]. Гиппокампальный склероз при ПЛЭ может быть как односторонним, так и двусторонним, при этом он имеет тенденцию к прогрессированию в рострально-каудальном направлении [21–23]. Несмотря на то что гиппокампальный склероз – очень часто встречающаяся особенность у больных с ПЛЭ, он не является обязательным ее признаком, что отражено в предложенных рабочей группой диагностических критериях 2019 г. [1, 12, 21, 24]. Кроме того, гиппокампальный склероз встр...

Е.А. Катунина