Применение Герцептина в неоадъювантном и адъювантном лечении больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER-2

Представлены результаты новых клинических исследований Герцептина в качестве неоадъювантной и адъювантной химиотерапии больных раком молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией HER-2. Показано, что только добавление Герцептина к химиотерапии позволяет увеличить частоту полных морфологических ремиссий при лечении местно-распространенного РМЖ с гиперэкспрессией HER-2. Полученные данные об эффективности и безопасности (включая кардиологическую) явились основанием для рекомендаций международного консенсуса по лечению ранних стадий РМЖ по включению Герцептина в адъювантную терапию РМЖ с гиперэкспрессией HER-2 в течение года. Обсуждаются направления дальнейших исследований Герцептина в адъювантной терапии РМЖ.

Неоадъювантная терапия рака молочной железы с гиперэкспрессией HER-2

Одним из самых важных критериев эффективности неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака молочной железы (РМЖ) является достижение полного морфологического регресса опухоли. Только оно позволяет увеличить 5-летнюю безрецидивную и общую выживаемость больных местно-распространенным РМЖ. Так, в исследовании Bonadonna G. и соавт. [1] показано, что 8-летняя безрецидивная выживаемость у больных с полным морфологическим регрессом опухоли IV ст. лечебного патоморфоза составляет 86 %, III ст. – 58 %, I–II ст. – 37 % (р = 0,034). Аналогичные данные были получены и в исследованиях NSABP B-18, EORTC.

Таким образом, достижение полной морфологической ремиссии – достоверный маркер увеличения общей и безрецидивной выживаемости.

Проведено несколько клинических исследований II фазы по оценке эффективности Герцептина в комбинации с различными режимами химиотерапии в неоадъювантном режиме [2–7]. В этих исследованиях получены хорошие результаты: неоадъювантная терапия Герцептином приводила к высокой частоте (до 42 %) полных морфологических регрессов, общая клиническая эффективность составляла 70–95 %.

Высокая эффективность химиотерапии в комбинации с Герцептином в этих исследованиях превосходит результаты таковых III фазы и/или рандомизированных исследований по изучению эффективности неоадъювантной терапии на основе антрациклинов и/или таксанов у больных РМЖ без предварительного отбора (HER-2 положительные и отрицательные опухоли) [8–10].

Для неоадъювантной химиотерапии применяются режимы, показавшие высокую эффективность при метастатическом РМЖ. Паклитаксел (175 мг/м² каждые 3 недели) в комбинации с еженедельным введением Герцептина применялся при неоадъювантной химиотерапии больных РМЖ II–III стадии с гиперэкспрессией HER-2. Было проведено четыре курса. Среди 40 оперированных больных полная морфологическая ремиссия наблюдалась у 18 %, общая эффективность составила 75 % [2].

Harris L.N. и соавт. изучали эффективность комбинации Герцептина (еженедельно) с винорелбином (25 мг/м² еженедельно) при РМЖ II–III стадии с гиперэкспрессией HER-2 [11]. В течение 12 недель 39 включенных больных получали лечение. Частота объективного клинического эффекта составила 88 %, полная морфологическая ремиссия – 19 %.

На ASCO-2007 впервые доложены предварительные результаты международного рандомизированного исследования NOAH (NeOAdjuvant Herceptin) [12]. В исследование были включены 228 больных местно-распространенным РМЖ с гиперэкспрессией HER-2 (ИГХ – 3+ или FISH+), подтвержденной в центральной лаборатории. Больные с гиперэкспрессией HER-2 получали 3 курса химиотерапии АТ (доксорубицин 60 мг/м² + паклитаксел 150 мг/м²) + 4 курса монотерапии паклитакселом 175 мг/м² + 3 курса CMF с (n = 115) или без (n = 113) Герцептина (8–6 мг/кг, каждые 3 недели в течение года) до операции. Кроме того, в исследовании участвовала контрольная группа (n = 99) местно-распространенного РМЖ HER-2 отрицательного (режим химиотерапии описан выше). Добавление Герцептина к химиотерапии при местно-распространенном РМЖ с гиперэкспрессией HER-2 позволяет значительно увеличить не только общую эффективность (81 против 73 %), но и частоту достижения полной морфологической ремиссии (43 против 23 %; р = 0,002). В группе больных с HER-2 отрицательным РМЖ общая эффективность составила 66 %, частота полной морфологической ремиссии – всего 17 %.

В доклинических исследованиях показан синергизм взаимодействия платиновых производных, таксанов и Герцептина. Однако результаты исследований тройных комбинаций при метастатическом РМЖ с гиперэкспрессией HER-2 оказались противоречивыми.

Проведено исследование по изучению тройной комбинации с включением доцетаксела 75 мг/м², карбоплатина AUC 6 и Герцептина 8–6 мг/кг каждые 3 недели при местно-распространенном РМЖ с гиперэкспрессией HER-2 у 40 больных [13]. Все больные получали 6 курсов химиотерапии. Частота полной морфологической ремиссии в первичной опухоли и аксиллярных лимфоузлах составила 41 %. Случаев развития сердечной недостаточности не отмечено, у 5 больных выявлено бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 10 %.

В исследование Lybaert W. и соавт. включена 71 больная местно-распространенным РМЖ (Т4 и/или N2-3) с гиперэкспрессией HER-2 [14]. В режим лечения входило проведение 6 курсов химиотерапии: капецитабин 1800 мг/м² в сутки, р. о. 1–14-й дни, + доцетаксел 36 мг/м², 1-й, 8-й дни, ± Герцептин 8–6 мг/кг, каждые 3 недели (46 больных получали лечение без Герцептина, 25 – с Герцептином). Клиническая эффективность в группе терапии без Герцептина составила 91 %, в группе с Герцептином – 100 %. Частота...

!-->

Ганьшина И.П.