Фарматека №12 (146) / 2007
Применение азитромицина у пациентов с бронхиальной астмой и серологическими признаками Chlamydophila Pneumoniae-инфекции
В ряде случаев обострение бронхиальной астмы (БА) может быть связано с инфекцией, вызванной “атипичными” возбудителями, в частности Chlamydophila pneumoniae. В открытом сравнительном рандомизированном исследовании у 71 амбулаторного пациента старше 18 лет с диагнозом легкой или среднетяжелой персистирующей БА изучена эффективность 8-недельного назначения азитромицина по 250 мг 2 раза в неделю. Статистически достоверное улучшение клинического состояния пациентов, показателей функции внешнего дыхания (ОФВ1, ПСВ) и снижение необходимости в бронхолитиках “по требованию” отмечены только в группе серопозитивных пациентов (при наличии в сыворотке крови специфических IgA и IgG, характерных для хронической C. pneumoniae-инфекции).
Введение
Бронхиальная астма (БА) является заболеванием, в основе которого лежит хроническое воспаление дыхательных путей, вызывающее развитие гиперчувствительности бронхов к экзогенным раздражителям, что проявляется эпизодами экспираторной одышки/удушья, свистящего дыхания, заложенности в грудной клетке, кашля. Едва ли не повсеместный рост заболеваемости и усиление влияния БА на состояние здоровья людей заставляют вновь обращаться к вопросу о причинах развития данного заболевания.
В настоящее время хорошо изучены различные факторы окружающей среды, запускающие механизмы гиперреактивности и воспаления воздухоносных путей у предрасположенных лиц. К ним относятся экзоаллергены растительного, животного и промышленного происхождения, аэрополлютанты, химические вещества, выделяющиеся при табакокурении, и др.
В последние годы проведены исследования, результаты которых заставили говорить и о возможном этиопатогенетическом значении отдельных видов “пневмотропной” микрофлоры в развитии БА. Среди микроорганизмов, попавших в поле зрения исследователей, оказалась и Chlamydophila pneumoniae, облигатный внутриклеточный патоген, способный вызывать персистирующую инфекцию [1–4]. При этом ставились вопросы о влиянии C. pneumoniae на манифестацию БА у предрасположенных лиц, частоту и тяжесть обострений, а также естественное течение заболевания [5].
Так, в ходе первых клинических исследований была предпринята попытка установления связи между острой, повторной или персистирующей хламидийной инфекцией и симптомами обструкции дыхательных путей [6]. При этом получены доказательства “способности” острой C. pneumoniae-инфекции инициировать развитие клинических проявлений БА у предрасположенных пациентов [2]. Другое доказательство состояло в обнаружении четкой корреляции между повышением в сыворотке крови уровня специфических антихламидийных IgA и IgG, характеризующих хроническую C. pneumoniae-инфекцию, и длительно существующей неатопической БА (по сравнению с “неастматической” популяцией) [1, 7]. В целом же из 18 контролируемых эпидемиологических исследований (случай–контроль; более 4000 наблюдений), проведенных с января 1984 по март 1999 г., в 15 продемонстрирована значимая корреляция между хламидийной инфекцией и БА [8].
Более поздние исследования свидетельствовали о том, что диагностически значимый титр IgА в большей степени ассоциируется с БА тяжелого и среднетяжелого персистирующего течения [9]. Так, в ходе исследования CARM (The C. pneumoniae, Asthma, Roxithromycin, Multinational study) оценивалась связь между серологическими признаками хламидийной инфекции и степенью тяжести заболевания [10]. Повышение титров специфических антител – IgG >1 : 64 и/или IgA >1 : 16 – выявлено у 212 из 619 обследованных больных, причем среди пациентов с высокими титрами IgA в 70,6 % случаев имела место терапия высокими дозами ингаляционных глюкокортикоидов (ИГК). Помимо этого в группе серопозитивных пациентов регистрировались более низкие значения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и бо'льшая частота дневных симптомов. Таким образом, C. pneumoniae-инфекция служила своеобразным маркером степени тяжести БА.
По данным различных авторов, от 5 до 30 % всех обострений БА связано с острой инфекцией, вызванной “атипичными” возбудителями – C. pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae [3, 11]. В частности, в исследовании с участием 74 взрослых пациентов оценивался “вклад” вирусной и бактериальной инфекции в развитие обострений заболевания. Оказалось, что 7 (9,5 %) пациентов, перенесших обострение БА, были инфицированы C. pneumoniae [12]. Еще более убедительными представляются следующие доказательства триггерной роли C. pneumoniae-инфекции в развитии обострения заболевания: из 168 пациентов с клинически очерченным обострением БА серологические признаки острой хламидийной инфекции присутствовали у 15 (8,9 %), в то время как в контрольной группе – лишь у 2,8 % [13]. Кроме того, у пациентов с БА чаще, чем в контрольной группе, имело место повышение титров специфических IgA ≥ 1 : 16 (в 47,6 и 16,7 % случаев соответственно) и IgG ≥ 1 : 16 (в 85,1 и 67,6 % случаев соответственно).
C. pneumoniae является весьма распространенным внутриклеточным бактериальным патогеном, часто вызывающим поражение воздухоносных путей и легочной ткани. Результаты сероэпидемиологических исследований свидетельствуют, что первичное инфицирование чаще происходит у детей и подростков в возрасте от 5 до 15 лет, а реинфицирование может наблюдаться в течение всей жизни человека. С возрастом происходит нарастание числа лиц, инфицированных C. pneumoniae причем во взрослой популяции серопозитивными чаще оказываются мужчины (55–76 %), нежели женщины (40–68 %) [14–...
!-->
