Применение доравирина в составе схем антиретровирусной терапии у пациентов с мутациями устойчивости

Представлен клинический опыт наблюдения за 12 ВИЧ-инфицированными пациентами с множественными переключениями схем АРТ в анамнезе и мутациями резистентности, которые были переведены на режим АРТ DOR/3TC/TDF + DTG в рутинной клинической практике. Через 1 мес. после перехода на новый режим 8 из 12 пациентов, а через 6 мес. – 8 из 9 пациентов с доступными данными по РНК ВИЧ-1 достигли неопределяемой вирусной нагрузки. Требуется дальнейшее наблюдение за пациентами.

Предупреждение распространения ВИЧ-инфекции продолжает оставаться одной из важнейших задач в России и в мире [1,2]. Одним из главных препятствий на пути ее решения является резистентность ВИЧ к антиретровирусной терапии (АРТ). Она возникает, если вирус мутирует и снижается сродство действующих веществ лекарственных препаратов к соответствующим белкам-мишеням вируса. Резистентность разделяют на приобретенную, то есть возникшую за счет мутаций вируса на фоне приема АРТ, и первичную, то есть переданную ранее не инфицированному человеку. Оба вида резистентности снижают эффективность терапии у отдельного пациента и в популяции в целом. Согласно данным, представленным на сайте www.hivresist.ru «Анализ Российской базы данных лекарственной устойчивости ВИЧ» на конец 2020 г. [3], была проведена оценка распространенности мутаций, важных для надзора за первичной резистентностью ВИЧ из списка SDRM. В результате проведенного анализа хотя бы одна надзорная мутация лекарственной устойчивости была обнаружена у 120 (5,5%) пациентов. Наиболее часто встречались мутации к ИП (M46I/L, I58V), НИОТ (M184V/I, M41L), ННИОТ (K103N/S, G190S). Важно отметить, что замена M184V сама по себе не вызывает перекрестной устойчивости к другим НИОТ, включая ZDV, ddI, ddC и ABC, поэтому ее присутствие не ограничивает возможности применения этих препаратов в последующих схемах АРТ. Обнаружение M184V/I не является противопоказанием к продолжению лечения ламивудином (3ТС) или эмтрицитабином (FTC), если в схеме присутствуют зидовудин (AZT), тенофовир (TDF) или ставудин (d4T), поскольку чувствительность к этим препаратам при наличии M184V/I повышается, сохраняя способность схемы в целом значительно снижать вирусную нагрузку (ВН) [4].

Также ключевым фактором для адекватной вирусной супрессии и снижения риска возникновения резистентности является высокая приверженность пациента лечению. При нарушении режима приема АРТ в организме возникают благоприятные условия для развития резистентности. Важность приверженности пациентов АРТ отмечает ВОЗ, которая рекомендует считать пороговым значением 95% уровень приверженности, так как он обеспечивает наилучший вирусологический ответ на проводимую терапию. Отечественные клинические рекомендации предполагают ряд шагов, направленных на улучшение качества и эффективности АРТ и повышение приверженности ВИЧ-инфицированных пациентов, в частности, использование современных комбинированных АРВ- препаратов (АРВП).

Доравирин (DOR), относящийся к классу ННИОТ...

Орлова-Морозова Е.А., Пронин А.Ю.