Применение фосфомицина при лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей

В статье представлен обзор современных данных об использовании антибактериального препарата фосфомицин для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Подробно рассмотрены особенности фармакодинамики и фармакокинетики, а также особенности спектра антимикробной активности препарата. Приведены современные данные о резистентности уропатогенов, в том числе продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются одной из наиболее распространенных инфекций, по частоте уступая только респираторным вирусным заболеваниям. Страдают ИМП преимущественно женщины. Опубликованы данные, согласно которым до 50–60% взрослых женщин в течение жизни отмечали по крайней мере один клинический эпизод ИМП [1]. Распространенность ИМП в России оценивается примерно в 1000 случаев на 100 тыс. населения в год [2]. Как правило, ИМП проявляются в виде острого цистита с жалобами на учащенное мочеиспускание, боли при мочеиспускании и примесь крови в моче. Значимость ИМП обусловлена не только их высокой частотой, но и склонностью к рецидивированию. Инфекции нижних мочевыводящих путей расцениваются как рецидивирующие при наличии 2 и более обострений цистита за последние 6 мес. или 3 и более – за 12 мес. [3]. Частоту рецидивирующих форм заболевания среди всех ИМП оценивают в 19% [4], при этом она зависит от пола и возраста больных. Так, в возрастном диапазоне от 20 до 40 лет частота рецидивирующей ИМП значительно выше у женщин (25–35%), чем у мужчин (0,7–0,8%) [5]. При этом рецидивы в течение года возникают у 25–50% женщин, у 27% женщин они развиваются в течение 6 мес., а у 50% пациентов – более 3 раз в год [6]. К факторам, способствующим рецидивированию ИМП, относят раннее начало половой жизни, частую смену партнеров, атрофические нарушения урогенитального тракта в пери- и постменопаузе, нарушения микроциркуляции в стенке мочевого пузыря, сопутствующие гинекологические и хронические соматические заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз, почечная недостаточность), генетическую предрасположенность, факторы окружающей среды, воздействующие в течение длительного времени, любые причины, вызывающие стаз мочи, дисбиотические нарушения (дисбиоз кишечника, влагалища, нижних мочевыводящих путей), резистентность бактерий к антибактериальным препаратам, необоснованную и нерациональную антибиотикотерапию, нарушения местного иммунологического статуса [7–10].

Инфекционным агентом при остром цистите чаще всего является микрофлора, колонизирующая периуретральную область, женские гениталии, перианальную область. По результатам эпидемиологического исследования антимикробной резистентности при цистите (ARESC), проведенного в 2009 г. в 10 странах, включая Россию, среди возбудителей цистита первое место занимает уропатогенная E. coli. На ее долю приходится 76,7% среди всех возбудителей цистита, затем следуют Staphylococcus saprophyticus (3,6%), Klebsiella pneumonia (3,5%) и Proteus mirabilis (3,4%). Доля остальных энтеробактерий (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Pantoea spp., Salmonella spp. и Morganella morganii) в сумме составляют только 2,9% [11]. Основными факторами вирулентности патогенных штаммов E. coli считают ее способность к адгезии к клеткам уротелия с помощью специальных органелл-ворсинок, гиалуронидазную активность, способствующую повреждению клеток уротелия, а также возможность активной пролиферации в моче [12].

При оценке антибиотикорезистентности возбудителей мочевой инфекции в исследовании ARESC E. coli показала наибольшую чувствительность к фосфомицину (98,1%), несколько меньшую – к мециллинаму (95,8%), нитрофурантоину (95,2%) и ципрофлоксацину (91,8%). Низкой оказалась чувствительность этого уропатогена к ампициллину (45,1%) и ко-тримоксазолу (70,5%). К амоксиклаву (амоксициллин/клавулановая кислота; 82,1%), цефуроксиму (82,5%) и налидиксовой кислоте (82,5%) уровень чувствительности был средним. В общем спектре чувствительность уропатогенов была следующей: фосфомицин (96,4%), мециллинам (95,9%),

C.Х. Аль-Шукри, М.Н. Слесаревская, И.В. Кузьмин