Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и плазмы, обогащенной тромбоцитами, в подготовке пациенток с «тонким» эндометрием в программах переноса размороженных эмбрионов

Цель исследования: сравнить эффективность применения препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами (ПОТр), в подготовке пациенток с «тонким» эндометрием в программах переноса размороженных эмбрионов.
Материалы и методы. Было проведено проспективное когортное исследование, в которое вошли 58 пациенток с «тонким» эндометрием. В группу с применением ПОТр вошли 37 пациенток, а в группу с применением Г-КСФ – 21 пациентка. Все пациентки получали циклическую гормональную терапию (ЦГТ), в дополнение к которой пациенткам в группе с ПОТр внутриматочно вводилась аутологичная ПОТр на 8–9, 10–11 и 12–13-й дни менструального цикла, а пациенткам в группе с Г-КСФ – рекомбинантный препарат Г-КСФ на 5–6 и 12–13-й дни менструального цикла. Первичной конечной точкой исследования было увеличение толщины эндометрия более 7 мм в день переноса эмбриона, вторичной конечной точкой – частота наступления беременности.
Результаты. Толщина эндометрия более 7 мм в день переноса эмбриона в группе с ПОТр была у 26 (70,27%) пациенток, а в группе с Г-КСФ – у 13 (61,9%) пациенток, различия статистически не значимы (р=0,515). Средняя толщина эндометрия в день переноса эмбриона в группе с ПОТр была 7,79 (1,42) мм, а в группе с Г-КСФ – 7,21 (1,42) мм, разница статистически не значима (р=0,146). В группе с ПОТр перенос эмбриона произведен 31 (83,78%) пациентке, а в группе с Г-КСФ – 12 (57,14%) пациенткам, разница статистически значима (р=0,026). Беременность наступила у 16 (51,61%) пациенток в группе с ПОТр, а в группе с Г-КСФ – у 4 (33,33%) пациенток, разница статистически не значима (р=0,282).
Заключение. В нашем исследовании мы не выявили статистически значимых различий ни в увеличении толщины эндометрия, ни в частоте наступления беременности между двумя группами. Для выявления различий эффективности применения Г-КСФ и ПОТр следует провести дальнейшие исследования.

Толщина эндометрия в конце фолликулярной фазы и в день переноса эмбриона имеет большое значение для оценки возможности наступления и пролонгирования беременности. В клинической практике минимальной толщиной эндометрия к концу фолликулярной фазы, связанной с более высокой частотой наступления беременности, принято считать толщину эндометрия 7 мм [1]. Частота наступления беременности увеличивается при толщине эндометрия более 7 мм в день переноса эмбриона [2].

В двух исследованиях при использовании ROC-анализа пороговым значением толщины эндометрия, связанной с успешной имплантацией в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), была выявлена толщина, равная 8 мм в день назначения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) [3, 4]. Несмотря на то что толщину эндометрия принято считать косвенным методом оценки его рецептивности, в одной из работ, где авторы исследовали экспрессию эстрогеновых рецепторов α (ER), прогестероновых рецепторов (PR) и лейкемия-ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном, железистом эпителии и строме в нормальном и «тонком» эндометрии, не было найдено статистически значимых различий в рецептивности «тонкого» и нормального эндомет­рия [5].

Первым шагом при неудовлетворительном росте эндометрия у пациенток с бесплодием является изменение стандартной схемы назначения препаратов эстрадиола, в основном увеличивают дозу назначаемых препаратов. Эстрогены способствуют пролиферации эндометрия при помощи сокращения спиральных артерий и уменьшения кислородного напряжения в функциональном слое, что способствует имплантации эмбриона [6, 7].

За последнее время было предложено множество новых методов для увеличения толщины эндометрия, включая применение низких доз аспирина, вазодилататоров, внутривлагалищное назначение витамина Е, Л-аргинина и силденафил-цитрата, физиотерапевтические методы лечения, внутриматочное введение стволовых и прогениторных клеток [8]. Но ни один из методов не решает проблему «тонкого» эндометрия, и частота отмены циклов переноса эмбриона при данной патологии остается очень высокой.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – это гликопротеин, принадлежащий к группе колониестимулирующих факторов. Он стимулирует развитие колонии гранулоцитов. Г-КСФ является аминокислотным полипептидом, и его продуцируют многие клетки, в том числе и эндотелиальные моноциты и клетки эндометрия [9]. Г-КСФ играет важную роль в децидуализации эндометрия, развитии трофобласта и плацентарном метаболизме. Г-КСФ способствует мобилизации, миграции и дифференциации стволовых клеток. Он также способствует регенерации эндометрия путем стимуляции ангиогенеза и снижения апоптозной активности клеток эндометрия. Г-КСФ играет роль в имплантации эмбриона и развитии беременности путем временной супрессии иммунного ответа, связанного с его влиянием на лимфоциты, макрофаги и Т-хелперы 2 [10].

Рекомбинантный препарат Г-КСФ уже более 20 лет применяется в клинической практике. Его используют для лечения нейтропении, возникающей при проведении химиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями [11, 12].

Впервые в качестве препарата для увеличения толщины эндометрия Г-КСФ был применен N. Gleicher et al. в 2011 г. [13]. В исследовании использовался рекомбинантный препарат Г-КСФ в дозе 300 мкг внутриматочно. Авторы сообщили

об увеличении толщины эндометрия до 7 мм и более через 48 ч после введения препарата у 4 па­циенток в программе ВРТ. Все 4 пациентки забеременели, но в одном случае была выявлена внематочная беременность, авторы не связывают ее с назначением препарата Г-КСФ. Далее было проведено множество исследований для определения эф­фективности применения Г-КСФ с целью увеличения толщины эндометрия у пациенток с рефрактерным «тонким» эндометрием в программах ВРТ [14–21]. Полученные результаты неоднозначны, авторы чаще всего отмечают статистически значимое увеличение толщины эндометрия, но не было выявлено статистически значимого увеличения частоты наступления беременности и живорождения.

Плазма, обогащенная тромбоцитами

Новым подходом лечения «тонкого» эндометрия является внутриматочное введен...

Джинчарадзе Л.Г., Абубакиров А.Н., Мишиева Н.Г., Федорова Т.А., Бакуридзе Э.М., Быстрых О.А.