Применение октреотида в гастроэнтерологии

Октреотид - синтетический циклический октапептид, являющийся производным эндогенного соматостатина со сходными фармакологическими эффектами, но обладающий значительно большей продолжительностью действия. Рассматриваются возможности применения октреотида у гастроэнтерологических больных терапевтического и хирургического профиля. Угнетение панкреатической секреции и антицитокиновые эффекты позволяют использовать октреотид для лечения острого и хронического панкреатита, а также для профилактики осложнений после диагностических и хирургических вмешательств на поджелудочной железе. Он позволяет эффективно контролировать кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и кардиального отдела желудка у пациентов с циррозом печени и может снижать риск повторных кровотечений за счет снижения портальной гипертензии. Имеются данные об успешном применении октреотида при язвенных кровотечениях, рефрактерной диарее, некоторых злокачественных опухолях.

Октреотид – синтетический циклический октапептид, являющийся производным эндогенного соматостатина со сходными фармакологическими эффектами, но обладающий значительно большей продолжительностью действия.

Соматостатин синтезируется во многих тканях, включая центральную и периферическую нервную систему, гипоталамус, островковые клетки поджелудочной железы (D-клетки), гландулярные и нейрональные клетки желудка и кишечника [1]. Он также обнаруживается в щитовидной железе, надпочечниках, селезенке, печени, почках, предстательной железе и слюнных железах. Показано, что соматостатин продуцируется воспалительными и иммунными клетками [1]. Предшественником эндогенного гормона является препросоматостатин – большая молекула, генерирующая две биоактивные формы – соматостатин-14 и соматостатин-28. В разных тканях соматостатин вырабатывается в различных количествах. Например, у крыс 65 % всей соматостатинподобной иммунореактивности приходится на кишечник, 25 % – на головной мозг, 5 % – на поджелудочную железу и еще 5 % – на все остальные органы [2].

Соматостатин выполняет роль нейротрансмиттера, а также аутокринного (саморегуляция), паракринного и эндокринного регулятора [3]. Он контролирует множество физиологических функций, включая нейропередачу, клеточную секрецию и пролиферацию, сократимость гладкой мускулатуры, моторику кишечника, всасывание питательных веществ и функцию иммунных клеток [1]. Эффекты соматостатина реализуются путем его взаимодействия со специфическими соматостатиновыми рецепторами (SSTR). В настоящее время известно пять подтипов этих рецепторов (SSTR 1–5).

Октреотид по химической структуре сходен с соматостатином-14. Он имеет ту же последовательность из 4 аминокислот, которая и определяет его биологическую активность. Октреотид является ингибитором эндокринной и экзокринной секреции поджелудочной железы, модулятором моторики кишечника, всасывания электролитов и питательных веществ, секреции желудка и поджелудочной железы [1]. Он уменьшает артериальное кровоснабжение висцеральных органов и портальный кровоток, подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму “отрицательной обратной связи” [4].

Обладая большинством эффектов соматостатина, октреотид имеет более благоприятные фармакокинетические свойства, что расширяет возможности его клинического применения. В отличие от природного гормона, период полувыведения которого вследствие быстрого разрушения эндопептидазами составляет 2–6 минут, период полувыведения октреотида достигает 90 минут. При подкожном введении продолжительность действия октреотида составляет в среднем 8–10 часов.

Интерес к применению октреотида в гастроэнтерологии был вызван, прежде всего, экспериментальными и клиническими данными, которые свидетельствовали о способности препарата значительно снижать секрецию соляной кислоты и пепсина у здоровых лиц и пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки [5]. Октреотид тормозил стимулированную секрецию гастрина и уменьшал уровень базального гастрина на 35,4 % [6]. Механизм действия октреотида на желудочную секрецию двоякий: с одной стороны, непосредственно влияет на обкладочные клетки желудка, с другой – ингибирует высвобождение гастрина (паракринное действие) [7, 8].

Наряду с угнетением секреции препарат ингибирует моторику желудка, что приводит к задержке эвакуации его содержимого и снижению градиента антродуоденального давления [9]. За счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру мезентериальных сосудов октреотид существенно снижает магистральный мезентериальный кровоток [10, 11].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показано, что у здоровых добровольцев подкожное введение октреотида в дозах 30 и 100 мкг замедляет эвакуацию из желудка твердой пищи, увеличивает объем желудка натощак, уменьшает постпрандиальное изменение объема желудка и ослабляет чувство насыщения после приема обильной пищи [12].

Применение октреотида у гастроэнтерологических больных терапевтического профиля

Наиболее важными показаниями к применению октреотида у больных терапевтического профиля в гастроэнтерологии являются хронический панкреатит, диарея и синдром раздраженной кишки. Фармакологические эффекты октреотида позволяют рассчитывать на его благоприятное действие при ожирении и диспепсии, однако это предположение требует доказательств в адекватных клинических исследованиях [12].

Хронический панкреатит

Основанием для изучения соматостатина и его синтетических аналогов при панкреатите являлась способность этих препаратов ингибировать секрецию поджелудочной железы и снижать внутрипротоковое давление. Уменьшение боли и снижение потребности в анальгетиках под влиянием октреотида (подкожно 100 мкг каждые 8 часов) у больных хр...

!-->

Е.А. Ушкалова