Фарматека №7 / 2019
Применение рамуцирумаба при лечении метастатического рака желудка в условиях реальной клинической практики
1) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия;
2) Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия;
3) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Рамуцирумаб является первым антиангиогенным таргетным препаратом, улучшающим выживаемость в режиме монотерапии или в комбинации с паклитакселом в трудной популяции больных раком желудка и пищеводно-желудочного перехода после прогрессирования на фоне терапии первой линии. Цель исследования. Сопоставление данных рандомизированного клинического исследования и результатов, полученных в ходе реальной клинической практики. Методы. В условиях СПбГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» проспективно проанализировано 24 случая диссеминированного рака желудка, прогрессирующего на терапии первой линии. Больным в качестве второй линии терапии был проведен режим рамуцирумаб+паклитаксел. Результаты. В ходе проведенного исследования получены следующие результаты: длительность терапии рамуцирумабом варьировалась от 2 до 16 месяцев; медиана длительности терапии составила 5, медиана общей выживаемости – 18 месяцев. Заключение. Полученные показатели сопоставимы с результатами рандомизированного международного регистрационного исследования RAINBOW, что делает приемлемым применение данного лекарственного подхода в реальной клинической практике.
Для цитирования: Беляк Н.П., Кутукова С.И., Орлова Р.В., Жукова Н.В., Эрдниев С.П., Зорина Е.Ю., Авраменко И.В., Антимоник Н.Ю., Попова Н.В., Иванова А.К., Андросова А.В. Применение рамуцирумаба при лечении метастатического рака желудка в условиях реальной клинической практики. Фарматека. 2019;26(7):38–42. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.38-42
Обоснование
За последние 40 лет 5-летняя выживаемость пациентов с диссеминированным раком желудка увеличилась, но остается низкой: менее одного из пяти пациентов выживает в течение 5 лет [1]. Для пациентов с прогрессирующим заболеванием на фоне первой линии терапии прогноз особенно неблагоприятный, средняя медиана выживаемости составляет всего 3 месяца при наилучшей поддерживающей терапии и приблизительно 4,0–5,3 месяца с применением химиотерапии (ХТ) второй линии. В большинстве международных исследований в качестве терапии второй линии используются иринотекан, доцетаксел и еженедельный паклитаксел, при этом общая выживаемость (ОВ) с ХТ одним агентом составляет от 4,0 до 9,5 месяцев. Следует отметить, что верхний предел выживаемости, приведенный в источниках литературы для второй линии и достигающий 9-месячного срока, получен в ходе японского исследования, где приблизительно 80% пациентов в последующем получали ХТ третьей линии. В других исследованиях ОВ была от 4,0 до 5,3 месяца [2].
Кроме того, для пациентов с прогрессирующим заболеванием при распространенном раке желудка или желудочно-кишечного перехода качество жизни и поддержание работоспособности являются ключевыми терапевтическими целями, поэтому не следует игнорировать токсичность ХТ.
В последние годы исследования молекулярных путей, вовлеченных в канцерогенез при раке желудка, привело к множеству исследований таргетной терапии. После успеха исследования ToGA [3], в котором добавление трастузумаба к дуплету ХТ привело к увеличению медианы ОВ до 16 месяцев для подгруппы HER2-положительных пациентов, активно исследовались различные таргетные препараты, нацеленные на путь ангиогенеза сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) [4], путь фактора роста гепатоцитов (MET) [5], все ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы (PI3K/mTOR) и другие препараты, нацеленные на семейство рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) [6]. До сих пор эти исследования таргетной терапии при раке желудка были разочаровывающими, только трастузумаб в первой линии и рамуцирумаб во второй, которые продемонстрировали клиническую пользу в показателях выживаемости, зарегистрированы и одобрены к применению во всех рекомендациях. Частично это может быть связано с отсутствием прогностических биомаркеров для большинства препаратов, за исключением трастузумаба. Кроме того, гетерогенность молекулярных изменений, наблюдаемых при гастроэзофагеальном раке во всем мире, еще больше усложняет результаты этих крупных многоцентровых исследований.
Ряд недавних публикаций ясно продемонстрировал, что существует ряд различных подгрупп рака желудка и желудочно-пищеводного рака в соответствии с геномными изменениями [7]. Такое исследование может позволить стратифицировать пациентов в будущих протоколах по изучению таргетной т...
