Проблемы кардиоиммунологии в клинике внутренних болезней

Аннотация. В статье обсуждаются вопросы взаимодействия иммунной и сердечно-сосудистой систем, различные схемы применения иммуносупрессивных препаратов при лечении кардиоваскулярных заболеваний. В рамках проведенного анализа крупных исследований по изучению приема иммуносупрессивных лекарственных средств у пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями рассмотрены различные аспекты использования этих препаратов в кардиологии. Авторы статьи предлагают свое видение проблемы взаимосвязи иммунной и сердечно сосудистой систем как с теоретической, так и с практической точки зрения. Поиск в электронных базах данных PubMed, Scopus и Web of Science с целью обнаружения соответствующих публикаций проводился до 01.01.2025 на русском и английском языках с использованием терминов «кардиоиммунология», «иммуносупрессивная терапия в кардиологии», «антицитокиновые препараты в кардиологии», «ингибиторы JAK и сердечно-сосудистые заболевания», «глюкокортикоиды и сердечно-сосудистые заболевания». Из исследования исключались материалы без доступа к полному тексту, статьи на других языках (кроме русского и английского), а также публикации, не соответствующие целям проводимого анализа.

ВВЕДЕНИЕ

Исторически так сложилось, что кардиология и иммунология долгое время были не слишком тесно связаны друг с другом в реальной клинической практике. Даже несмотря на то, что патофизиологические механизмы воспаления миокарда впервые были упомянуты в работах Lower R. еще в 1669 г. [1]. Признание значительной роли воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) произошло только спустя три столетия, что послужило формированию относительно новой дисциплины – кардиоиммунологии.

В начале XX в. благодаря работам академика Академии медицинских наук СССР А.И. Нестерова удалось более глубоко понять процессы повреждения сердца у пациентов с острой ревматической лихорадкой и другими ревматическими заболеваниями. В этом контексте следует отметить и «пионерские» исследования Р. Вирхова, посвященные воспалительной теории атеросклероза, которая в настоящее время не только не утратила актуальности, но и обрела второе дыхание.

В России одним из первопроходцев в области изучения процессов взаимодействия иммунной и сердечно-сосудистой систем стал профессор кафедры факультетской терапии Военно-медицинской ордена Ленина Краснознаменной академии им. С.М. Кирова (в настоящее время – ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации) В.П. Дыгин, который в монографии «Аутои­ммунные заболевания в клинике внутренних болезней» (1969) обобщил мировой и личный опыт относительно влияния аутоиммунных процессов на развитие и течение различных заболеваний сердца (инфаркта миокарда, ревматизма и ревматических пороков сердца, инфекционного неспецифического миокардита и др.). В частности, он обратил внимание на то, что с 21-е по 48-е сутки течения инфаркта миокарда (ИМ) в сыворотке крови пациентов обнаруживаются антитела, взаимодействующие с антигенами из «здорового участка» миокарда, а также отметил благоприятное влияние глюкокортикостероидов на течение этого заболевания. Эти данные актуальны и сегодня, поскольку могут объяснить несоответствие между выраженностью степени стеноза коронарных артерий и повреждением миокарда при коронарной болезни сердца.

Наряду с этим важным аспектом изучения взаимосвязей сердечно-сосудистой и иммунной систем явилось использование ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ), которые, с одной стороны, произвели революцию в лечении целого ряда онкологических заболеваний, а с другой – привели к непредвиденным сердечно-сосудистым осложнениям, включая миокардит, перикардит, васкулит и сердечные аритмии [2, 3]. Изучение этих механизмов взаимодействия способствовало более глубокому пониманию иммунных нарушений, играющих ключевую роль в кардиотоксичности, вызванной ИКТ.

Влияние новой коронавирусной инфекции на иммунную и сердечно-сосудистую системы позволило уточнить механизмы развития миокардита, перикардита, аритмий, тромбоэмболических осложнений и течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) [4].

Приведенные данные дают основания полагать, что взаимодействие иммунной и сердечно-сосудистой систем может рассматриваться через призму воспалительного процесса как одного из главных защитно-приспособительных механизмов в организме человека. Именно эта гипотеза послужила краеугольным камнем при исследовании взаимо­связей между иммунологией и кардиологией.

РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ В ФОРМИРОВАНИИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Воспаление – ключевой фактор прогрессирования ССЗ, поэтому изучение различных маркеров воспалительной реакции стало приоритетом дальнейших исследований в кардиологии. Одно из первых открытий в этой области состоялось в 1990 г.: тогда было обнаружено, что у больных сердечной недостаточностью (СН) со сниженной фракцией выброса (ФВ) наблюдалось повышение уровня провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) по сравнению с контрольной группой здоровых лиц [5]. Однако эти результаты изначально были отклонены как эпифеномен, считавшийся следствием тяжести заболевания, а не его причины. Но научные работы последних 30 лет подтвердили значимую роль как врожденной, так и адаптивной иммунной системы в развитии и прогрессировании острой и хронической СН [6, 7]. Кроме того, в результате изучения процессов воспаления при СН было показано, что провоспалительные медиаторы, такие как ФНО-α, интерлейкин (ИЛ) 1β и ИЛ-6, не экспрессируются в сердце постоянно, но быстро экспрессируются в ответ практически на ...

В.И. Мазуров, В.В. Тыренко, В.В. Вахлевский