Прогностическое и диагностическое значение NGAL и KIM-1 у больных с острым почечным повреждением при лечении антибиотиками

Аннотация. Разработчики клинических практических рекомендаций KDIGO по острому почечному повреждению (ОПП) считают, что, помимо сывороточного креатинина, для оценки риска развития этого заболевания необходимо введение новых биомаркеров. Цель исследования – изучение и оценка прогностической и диагностической значимости маркеров NGAL и KIM-1 в крови при ОПП у пациентов, получающих антибактериальную терапию. Материал и методы. Методом проспективного анализа у 276 послеоперационных больных отделения урологии и колопроктологии была оценена частота ОПП в соответствии с критериями клинических практических рекомендаций KDIGO после назначения антибиотиков. Критерием отбора больных в исследовании являлась инициация антибиотикотерапии. Исследование уровня сывороточных концентраций новых маркеров, креатинина и протеинурии проводилось перед назначением антибиотика, через 24–48 ч после назначения антибактериального препарата, а у пациентов с ОПП – через 72–96 ч, далее раз в сутки до восстановления функции почек. Результаты. Критически значимый для развития ОПП уровень KIM-1 через 24–48 ч после назначения антибиотиков составлял ≥117 пг/мл (ОШ 24,2; 95% ДИ: 7,2–75,8). Критический уровень NGAL по результатам ROC-анализа составлял ≤103 нг/мл до назначения антибиотиков (ОШ 15,1; 95% ДИ: 5,8–39,3), p <0,0001. Заключение. Определение уровней NGAL и KIM-1 у больных с риском развития ОПП позволяет улучшить прогноз развития и диагностику этого заболевания, что, в свою очередь, создает предпосылки для повышения эффективности терапии и снижения риска серьезных нефротоксических реакций при лечении антибактериальными препаратами. Уровень NGAL менее 103 нг/мл может служить прогностическим фактором развития ОПП при назначении антибактериальных средств. Повышение KIM-1 в сыворотке крови более 117 пг/мл в течение первых 24–48 ч после назначения антибиотиков может рассматриваться как ранний диагностический критерий развития ОПП.

ВВЕДЕНИЕ

Согласно данным Инициативы по улучшению глобальных исходов заболеваний почек (Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGО), ежегодно острое почечное повреждение (ОПП) развивается у 13,3 млн человек, что приводит к 1,7 млн летальных исходов [1]. Результаты обзора крупных исследований по данной теме свидетельствуют, что смертность от ОПП достигает 23,9% (95% доверительный интервал (ДИ): 22,1–25,7) [2]. Высокая распространенность и летальность при ОПП создают серьезную экономическую нагрузку на здравоохранение различных стран: так, у стационарных пациентов затраты на лечение возрастают в среднем на 1,795 тыс. долл. за госпитализацию (95% ДИ: 1,692–1,899 тыс.). Более того, примерно 5% больных необходимо проведение диализа, при котором расходы увеличиваются в среднем на 42 077 долл. [3]. По другим сведениям (исследование Zeng X. и et al.), дополнительные финансовые затраты на лечение ОПП доходят до 7100 долл. за госпитализацию [4]. Общие расходы системы здравоохранения Великобритании, связанные с ОПП, оцениваются в 1,02 млрд фунтов стерлингов в год [5].

Разработчики клинических практических рекомендаций KDIGO по ОПП считают, что для оценки риска развития этого заболевания, помимо сывороточного креатинина, необходимо введение новых диагностических биомаркеров [1]. Исходя из результатов современных исследований, в качестве многообещающих биомаркеров для ранней диагностики и прогнозирования ОПП можно рассматривать такие соединения, как интерлейкин 18 (ИЛ-18), цистатин C, кластерин, белок, связывающий жирные кислоты (L-FABP), остеопонтин, молекула повреждения почек-1 (KIM-1) и липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой (NGAL) [6].

КIМ-1 – белок проксимальных канальцев почек, внеклеточный компонент которого включает домены 6-цистеина (со структурой, напоминающей иммуноглобулины) и O-гликозилированного муцина [12]. В опубликованных научных работах предполагается, что KIM-1 принимает участие в процессе фагоцитоза в поврежденной почке: превращая проксимальную эпителиальную клетку в фагоцит, эта молекула запускает важные патофизиологические механизмы для активного иммунного ответа и процесса восстановления тканей после повреждения [14]. Метаанализ, включающий 11 исследований, показал высокую чувствительность мочевого KIM-1 для диагностики ОПП – 74,0% – при специфичности 86,0% [13].

NGAL является секретируемым гликопротеином размером 25 кДа. Первоначально он был обнаружен в зрелых гранулах нейтрофилов, а в дальнейшем и в других типах клеток. Среди функций NGAL описаны стимуляция дифференциации и пролиферации клеток, способность действовать как фактор роста, хемотаксис, транспорт железа [7, 8, 10]. Также этот биомаркер обладает бактерио­статическим эффектом [9]. По данным Mori K. et al. (2005), при ОПП уровень NGAL может увеличиваться в 1000 раз в моче (0,04–40 мг/мл) и до 300 раз в крови (100–3000 нг/мл) [11].

Несмотря на большое количество исследований диагностического значения вышеупомянутых маркеров, их прогностическая функция в отношении ОПП остается малоизученной. В связи с этим целью нашего исследования стали изучение и оценка прогностической и диагностической значимости маркеров NGAL и KIM-1 в крови при ОПП у пациентов, получающих антибактериальную терапию.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Методом проспективного анализа у 276 послеоперационных больных отделения урологии и колопроктологии была оценена частота ОПП в соответствии с критериями клинических практических рекомендаций KDIGO [1] после назначения антибактериальных пр...

Е.Ю. Никитин, В.Н. Дроздов, О.А. Воробьева, А.А. Астаповский, К.Н. Халаиджева, Е.В. Ших