Урология №3 / 2022
Прогностическое значение генетических вариантов, связанных с длиной теломер у пациентов с раком предстательной железы
1) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Республика Башкортостан, Уфа, Россия;
2) ФГБУН «Уфимский федеральный исследовательский центр» РАН, Республика Башкортостан, Уфа, Россия
Рак предстательной железы является наиболее частым урологическим злокачественным новообразованием и ведущей причиной смерти от рака у мужчин во всем мире. Это гетерогенное заболевание с широкой вариабельностью. Геномные маркеры в сочетании с клиническими и патологическими переменными являются полезным инструментом для сокращения числа ненужных биопсий, стратификации опухолей низкого риска от опухолей высокого риска и руководства персонализированными решениями о лечении. Варианты гена TEP1 представляют большой интерес в качестве генетического маркера риска развития злокачественных новообразований предстательной железы.
Рак предстательной железы (РПЖ) является вторым наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и шестой наиболее распространенной причиной смертности от рака среди мужчин во всем мире [1]. Только 10–20% мужчин с диагностированным РПЖ умирают от этого заболевания, в то время как у массы пациентов развиваются рецидивы [2]. Пациентам с локализованным и местнораспространенным РПЖ на первом этапе лечения выполняется радикальная простатэктомия (РПЭ) [3]. Тем не менее, по оценкам специалистов, более 30% мужчин имеют рецидив заболевания, называемый биохимическим рецидивом (БХР), в течение 3 лет после первичной постановки диагноза РПЖ [4]. БХР позволяет прогнозировать прогрессирование заболевания после операции и неэффективность лучевой терапии [5].
Риск развития заболевания значительно различается у разных людей, и гетерогенность клинического поведения, несмотря на сходные клинико-патологические характеристики, еще больше указывает на необходимость выявления новых маркеров рецидива заболевания [6]. Вариабельность зародышевой линии связывают с риском развития РПЖ. В настоящее время применение генетической информации для прогнозирования течения, исхода и эффекта проведенного лечения также неуклонно растет в онкоурологической практике [7].
Использование тестирования ПСА при скрининге на РПЖ по-прежнему вызывает споры из-за отсутствия окончательных данных рандомизированных исследований и отсутствия специфичности между доброкачественными и злокачественными заболеваниями. Стратификация риска на основе традиционных клинических параметров может дифференцировать риск развития прогрессирования у пациентов с относительно хорошей надежностью, но существенная гетерогенность сохраняется в пределах стандартных групп риска [8]. При широком внедрении новые биомаркеры могут предоставлять лечащему врачу дополнительную и независимую информацию о клинических параметрах. Геномные биомаркеры РПЖ включают инструменты и технологии, способные предсказывать вероятность первоначальной положительной биопсии; уменьшть количество ненужных повторных биопсий; дифференцировать опухоли низкого, среднего и высокого рисков; классифицировать степень заболевания; а также прогнозировать и контролировать клинический ответ на вмешательство [9].
В настоящее время большой интерес в качестве генетического маркера риска развития РПЖ представляют теломеры. Это концевые, тандемные нуклеотидные повторы (5’-TTAGGG-3’), в комплексе с теломер-связывающими белками, расположенными на концах ка...
