Прогностическое значение исследования липополисахарид-связывающего протеина при циррозах печени

Аннотация. Цель исследования – установление прогностического и диагностического значения исследования в крови концентрации липополисахарид-связывающего протеина (LBP) у больных циррозом печени (ЦП). Материал и методы. Обследовано 120 больных ЦП вирусной, алкогольной и смешанной этиологии и 30 практически здоровых доноров (контрольная группа). Исследования проводились при поступлении больного в гастроэнтерологический стационар в фазе обострения заболевания. Концентрацию LBP в плазме крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты. Медиана значений концентрации LBP при ЦП с высокой степенью достоверности (р <0,001) была выше, чем в контрольной группе. Вариабельность показателей LBP при ЦП составила от 10,4 до 58,3 нг/мл. Уровень протеина в плазме крови был повышен, по сравнению с нормой, у 88% больных. Увеличение концентрации LBP не имело достоверных различий в зависимости этиологии ЦП. Рост значений LBP был достоверно связан с активностью заболевания, выраженностью портальной гипертензии и связанных с ней синдромов: асцита, хронической печеночной энцефалопатии, степенью варикозного расширения вен пищевода, увеличением градации по Child–Pugh, декомпенсацией ЦП. Было проведено сравнительное исследование клинико-лабораторных особенностей заболевания в двух подгруппах больных ЦП с наименьшими (<30 нг/мл; n=20) и наибольшими (>45 нг/ мл; n=38) концентрациями LBP. Различия в сравниваемых подгруппах имели высокую степень статистической достоверности (р <0,01). Показано, что у больных ЦП значительный (≥3-кратный по сравнению с нормой) рост в крови уровня LBP связан с более тяжелым течением заболевания, появлением синдромов эндотоксемии и системного воспаления, высоким риском развития декомпенсированного ЦП, по сравнению с пациентами не более чем с 2-кратным повышением содержания LBP. Заключение. Исследование содержания в крови LBP при ЦП может быть использовано для диагностики синдромов избыточного бактериального роста в кишечнике, эндотоксемии. Обнаружение ≥3-кратного повышения концентрации LBP в крови характеризует тяжесть патологического процесса в печени, выраженность портальной гипертензии и связанных с ней синдромов, позволяет прогнозировать развитие декомпенсированного ЦП.

Циррозы печени (ЦП) остаются серьезной медицинской, социальной и экономической проблемой мирового здравоохранения. В последние десятилетия Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для количественного изучения общественного здоровья с учетом преждевременной смертности, заболеваемости и инвалидизации населения предложена концепция Global Burden of Disease – глобальное бремя болезни (ГББ). При изучении ГББ проводятся исследования группы показателей, характеризующих смертность и инвалидность населения, финансовые потери от основных заболеваний, травм и факторов их риска. Эти показатели получают в результате комплексных региональных и/или глобальных медицинских статистических исследований [1]. По данным, опубликованным ВОЗ в 2020 г., глобальное бремя ЦП, несмотря на тенденцию к снижению за последние 10 лет, занимало 16 место среди более чем 100 ведущих неинфекционных заболеваний человечества, а в группе мужчин в возрасте 50–74 лет входило в первую десятку [1, 2].

Основной риск для здоровья и жизни пациента представляет декомпенсированный ЦП. Переход от компенсированного к декомпенсированному ЦП представляет собой поворотный момент с точки зрения качества жизни больного, вероятности наступления инвалидности и риска летального исхода [3, 4]. К ведущим причинам декомпенсации ЦП относятся нарастание портальной гипертензии и развитие связанных с ней осложнений: кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, асцита, хронической печеночной энцефалопатии, гепаторенального синдрома, синдрома эндотоксемии и системного воспаления [4–6].

Кишечная микробиота занимает важное место в патофизиологии ЦП [7–9]. Изменения функционального состояния желудочно-кишечного тракта, включая синдромы мальабсорбции и избыточного бактериального роста в тонкой кишке, дисбиоз кишечника, чрезвычайно распространены у больных ЦП, особенно на стадии декомпенсации [5, 9]. Барьерная функция кишечника препятствует проникновению в системный кровоток потенциально патогенных микроорганизмов и их эндотоксинов – липополисахаридов (LPS). В то же время прогрессирование портальной гипертензии у больных ЦП приводит к нарушению проницаемости эндотелиального барьера кишечника, что способствует транслокации микробных LPS в близлежащие лимфоузлы и систему кровообращения [10–12]. В свою очередь, LPS запускают цитокиновый каскад, а также активируют другие медиаторы иммунной системы [12–14].

Центральная роль в обеспечении взаимодействий бактериального LPS с белками-рецепторами клеток врожденного иммунитета принадлежит липополисахарид-связывающему белку – lipopolysaccharide-binding protein (LBP) [15, 16]. LBP участвует в запуске сложного каскада реагирования рецепторного комплекса с LPS, заключающегося в его распознавании, связывании и транспортировке, а также усилении сигнала опасности инфицирования [15, 16]. Связываясь со свободным или извлеченным из мембран грамотрицательных патогенов эндотоксином, LBP доставляет его клеточным мембранным рецепторам мононуклеарных фагоцитов – мембранным кластерам дифференцировки (mCD14) или их растворимой форме (sCD14) [17].

На сегодняшний день LBP относят к острофазовым белкам I класса [15, 18]. В связи с этим ряд авторов рассматривают его как новый многообещающий диагностический маркер синдромов эндотоксемии, системного воспаления, который также может использоваться при проведении мониторинга их терапии, в том числе при ЦП [16, 19, 20]. В то же время клинико-диагностическое значение LBP при ЦП изучено еще недостаточно. Обоснование его роли в качестве предиктора прогрессирования и развития декомпенсированного ЦП имеет существенное значение для медицинской науки и практики.

Целью нашей работы стало установление прогностического и диагностического значения исследования в крови концентрации LBP при ЦП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Было обследовано 120 больных ЦП вирусной, алкогольной и смешанной (вирусной + алкогольной) этиологии – 65 мужчин и 55 женщин в возрасте от 20 до 60 лет. Контрольную группу составили 30 практически здоровых пациентов соответствующего пола и возраста. Обследование проводилось при поступлении больного в гастроэнтерологический стационар в фазе обострения заболевания. Диагноз ЦП и его ведущие синдромы устанавливались на основании резу...

Б.Н. Левитан, Т.Р. Касьянова, О.А. Волошина, А.Д. Мартынова