Прогнозирование развития фибрилляции предсердий методом множественной логистической регрессии

Аннотация. В последние десятилетия внимание исследователей акцентировано на генетических факторах развития фибрилляции предсердий (ФП).
Цель – оценить возможность прогнозирования развития ФП, учитывая генетические предикторы заболевания, методом множественной логистической регрессии.
Материал и методы. Основную группу исследования составили 224 пациента с ФП (37 пациентов с первичной и 187 пациентов со вторичной формой ФП), в контрольную вошел 171 здоровый пациент. Всем пациентам проводился необходимый набор клинико-инструментальных исследований для верификации диагноза ФП и этиологического фактора заболевания. Всем участникам основной и контрольной групп было проведено молекулярно-генетическое исследование.
Результаты. Редкий гомозиготный генотип GG гена SYNPO2L статистически значимо чаще преобладал в группе пациентов с ФП по сравнению с лицами контрольной группы, что доказывает ассоциативную связь этого заболевания с этим генотипом. Построена логистическая регрессионная модель для пароксизмальной формы ФП. Коэффициент детерминации данной модели (R2=0,055) дает статистически значимое объяснение вероятности развития пароксизмальной ФП присутствием в генотипе аллеля G на 5,5%. При этом модель имеет специфичность 93,2% для предсказания отсутствия пароксизмального течения ФП и с чувствительностью 13,6% предсказывает его наличие.
Заключение. С помощью логистического регрессионного анализа подтверждена предиктивная значимость наличия генотипа GG rs10824026 гена SYNPO2L для развития ФП, в большей степени для ее пароксизмальной формы. Наиболее значимо данная зависимость реализуется при первичной форме ФП у пациентов женского пола, что подтверждается наилучшей оценкой прогностических характеристик соответствующей регрессионной модели.

ВВЕДЕНИЕ

Фибрилляция предсердий (ФП) представляет собой одно из самых распространенных нарушений ритма сердца и связана с повышенной угрозой развития кардиоваскулярных осложнений, в связи с чем остается одной из важнейших проблем современного здравоохранения [1]. К числу опасных осложнений при ФП относятся тромбоэмболии, сердечная недостаточность, аритмогенная кардиомиопатия [2]. Литературные данные свидетельствуют о риске внезапной сердечной смерти при данной аритмии [3].

Различными учеными выявлены генетические предикторы, располагающие к развитию ФП. Большинство известных генетических полиморфизмов может оказывать влияние на структуру и функционирование ионных каналов [4–6]. Описаны клинические случаи, носящие наследственный характер: в этих случаях ФП наследуется по аутосомно-доминантному типу [7–12].

В клинической практике наиболее распространена ФП, возникающая как совокупность взаимодействия различных факторов. Для нее характерно взаимное переплетение и влияние генетических предпосылок и условий окружающей среды, которые в совокупности одновременно способствуют инициации и пролонгации развития ФП.

Цель исследования – оценить возможность прогнозирования развития ФП, учитывая генетические предикторы заболевания, методом множественной логистической регрессии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Основную группу исследования составили 224 пациента с установленным диагнозом ФП – 111 мужчин (49,6%) и 113 женщин (50,4%). 139 из них была выполнена катетерная аблация. Среди пациентов с оперативным лечением у 37 человек была диагностирована первичная ФП, остальные 102 имели вторичную форму ФП. Остальные пациенты – без оперативного лечения (85 человек) – также страдали вторичной формой ФП. Средний возраст пациентов основой группы составил 61,47±10,62 года: у мужчин – 58,18±10,16 лет, у женщин – 64,70±10,09 года. Медиана возраста основной группы равнялась 61,00 года (28,00; 89,00): у мужчин – 58,00 лет (28,00; 84,00), у женщин – 64,00 года (28,00; 89,00).

Набор пациентов проводился на базе двух стационаров г. Красноярска. Пациенты с ФП, которым проводилось оперативное вмешательство (n=139), были обследованы на базе Федерального центра сердечно-сосудистой хирургии г. Красноярска. Остальные 85 участников проходили стационарное лечение в кардиологических отделениях Красноярской межрайонной клинической больницы № 20 им И.С. Берзона.

Дизайн исследования соответствовал Национальному стандарту РФ «Надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice), ГОСТ P 52379-2005.

Критерии включения пациентов в основную группу исследования:

• подтвержденный диагноз ФП согласно рекомендациям Российского кардиологического общества, Европейского общества кардиологов: нерегулярные интервалы RR, наличие F-волны, отсутствие отчетливых зубцов Р при систематической записи электрокардиограммы (ЭКГ);
• лица мужского и женского пола;
• проживание обследуемого в Сибирском федеральном округе;
• принадлежность к европейской популяции;
• способность обследуемого выполнять условия исследования;
• добровольное информированное согласие на исследование, в том числе проведение молекулярно-генетического исследования.

Критерии исключения:

• наличие ФП, ассоциированной с клапанной патологией;
• неуточненный диагноз нарушений сердечного ритма;
• проживание вне Сибирского федерального округа;
• принадлежность пациента к иным расам, за исключением европеоидной;
• неспособность обследуемого выполнить необходимые условия исследования;
• отказ от участия в исследовании.

Для сравнения изучаемых полиморфизмов использовали контрольную группу пациентов, собранную НИИ терапии и профилактической медицины – филиалом Федерального исследовательского центра Институт цито...

С.Ю. Никулина, К.Ю. Шишкова, А.А. Чернова, В.А. Шульман