Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №6 / 2016
Прогнозная оценка предотвратимой смертности, ассоциированной с хроническим гепатитом С
Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва
Цель исследования. С помощью разработанной эпидемиологической модели гепатита С (ГС) провести прогнозную оценку предотвратимой смертности, ассоциированной с хроническим ГС (ХГС), на примере Москвы.
Материалы и методы. Эпидемиологическая модель ГС разработана на основе отечественной теории математического моделирования эпидемий «Эпиддинамика». Прогнозную оценку предотвратимой смертности, ассоциированной с ХГ, на среднесрочный период (до 2020 г.), проводили на основе системы прогнозных сценариев, составленных с целью изучения влияния объема проводимых мер по активному выявлению и охвату противовирусной терапией (ПВТ) лиц с ХГС.
Результаты. Предотвратимую смертность оценивали по количеству лиц с устойчивым вирусологическим ответом после курса ПВТ. Усиление мер по активному выявлению и охвату стандартной ПВТ больных ХГС (с проведением повторного курса терапии при отсутствии ответа на предшествующее лечение) позволяет к 2020 г. предотвратить в Москве около 4000 случаев преждевременной смерти от ХГС.
Заключение. Для увеличения уровня предотвратимой смертности, ассоциированной с ХГС, необходимо в ближайшее время провести широкомасштабный скрининг на наличие маркеров инфекции среди основных групп риска по заражению ВГС и увеличить охват ПВТ больных ГС.
Во всем мире хронический гепатит С (ХГС) представляет серьезную социальную и медико-биологическую проблему, являясь ведущей причиной потери потенциальных лет жизни и одной из причин преждевременной смерти. Особенность течения заболевания определяет сложность его выявления: при инфицировании развивается острый ГС (ОГС), который преимущественно имеет бессимптомное или субклиническое течение, а при развитии ХГС биохимические показатели могут оставаться нормальными или изменяться незначительно в течение 15–20 лет [1–3]. Такая ситуация приводит к тому, что большая часть лиц, инфицированных вирусом ГС, не подозревают о болезни, оставаясь невыявленными источниками инфекции и не получая своевременно противовирусной терапии (ПВТ), которая позволила бы снизить риск формирования неблагоприятных последствий ХГС и преждевременной смерти.
Анализ регистрируемых клинических форм ГС в России показывает, что показатель заболеваемости ОГС, достигнув максимального значения в 2000 г., имел тенденцию к снижению, в то время как показатель заболеваемости впервые установленным ХГС, имевший тенденцию к росту до 2008 г., в последние годы стабилизировался на уровне 39–40 на 100 тыс. населения России [4–7]. Основной контингент инфицированных вирусом ГС (ВГС) в настоящее время составляют лица в возрасте от 20 до 39 лет, то есть лица репродуктивного и наиболее трудоспособного возраста [5–7]. По мнению экспертов, в ближайшие 10–20 лет ХГС станет основной проблемой национальных органов здравоохранения в связи с значительным ростом случаев цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и преждевременной смерти от последствий ГС, что повлечет значительные социальные и медицинские потери [2, 8–10].
Предотвратимая смертность рассматривается как возможность сокращения потерь населения от причин, которые поддаются влиянию со стороны учреждений здравоохранения [11]. Уже около 15 лет в практике здравоохранения России существуют схемы ПВТ, которые позволяют предотвратить прогрессирование ХГС и снизить риск преждевременной смерти. Основными задачами терапии больныхс ХГС считается обеспечение быстрой кинетики снижения вирусной нагрузки и достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО). УВО означает отсутствие РНК ВГС в крови через 24 недели после окончания терапии [12]. Однако вероятность достижения УВО зависит от многих факторов, в том числе существенно – от генотипа ВГС [13]. По данным многолетних исследований [12, 14, 15–17, 18], в разных регионах Российской Федерации распространены (по убывающей частоте) генотипы 1, 3, 2. Среди подтипов выявлено преобладание 1b и 3а с тенденцией к возрастанию доли последнего.
Международным стандартом лечения ХГС признана комбинированная терапия пегилированным интерфероном альфа-2а (ПегИФН-α-2а) или альфа-2b (ПегИФН-α-2b) в сочетании с рибавирином [12, 13]. Стандартная терапия позволяет добиться УВО у 76–88% больных, инфицированных ВГС генотипа 2 или 3, и только у 40–50% больных, инфицированных генотипом 1 [16]. Для повышения эффективности терапии больных ХГС, вызванным ВГС генотипа 1, с 2011 г. в США и Европе и с 2013 г. в России были одобрены первые препараты прямого противовирусного действия – ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир. Тройная ПВТ, включающая боцепревир или телапревир в комбинации с ПегИФН и рибавирином, применяется для лечения больных ХГС, вызванным ВГС генотипа 1, и способствует повышению процента УВО как у пациентов, получавших терапию впервые, так и у не ответивших на стандартную ПВТ [16, 19–21]. С 2013 г. за рубежом зарегистрирован целый ряд новых препаратов прямого антивирусного действия (Direct-Acting-Antiviral – DAA), которые повышают эффективность лечения и открывают возможность безинтерфероновых вариантов ПВТ для отдельных категорий больных ХГС [22, 23].
Целью исследования является прогнозная оценка предотвратимой смертности, ассоциированной с ХГС, на основе разработанной эпидемиологической модели ГС (на примере Москвы).
Материалы и методы
При создании эпидемиологической модели ГС использованы данные литературы о патогенезе, эпидемиологии и терапии ГС; сведения Росстата о численности населения Москвы; данные Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора о регистрации заболеваемости в Москве ОГС за период 1994–2014 гг. и ХГС – за период 1999–2014 гг.
Эпидемиологическая модель ГС разработана на основе отечественной теории математического моделирования эпидемий «Эпиддинамика» [24]. Ее применение позволяет построить логически адекватную модель, которая отражает количественные особенности развития эпидемического процесса, при котором каждый индивидуум имеет уникальные характеристики развития инфекционного процесса от момента заражения до исхода заболевания [25–27]. В 2008 г. нами была разработана модель распространения ВГС, учитывающая количество невыявленных лиц («скрытый контингент»), инфицированных ВГС [28]. В связи с тем, что инфекционный процесс ГС у детей имеет с...
