Фарматека №7 / 2019
Промежуточная оценка результатов клинического исследования неоадъювантного комбинированного лечения пациентов при раке предстательной железы высокого и очень высокого риска
1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия;
2) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, клиника урологии, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Рак предстательной железы (РПЖ) является ведущей медицинской и социальной проблемой мужского населения. Тысячи мужчин умирают от этой патологии каждый год. В статье будут рассмотрены результаты различных стратегий лечения РПЖ высокого и очень высокого риска, а также представлены материалы собственного исследования. Цель исследования: повышение эффективности лечения больных РПЖ высокого и очень высокого риска. Методы. Данные о больных РПЖ высокого и очень высокого риска, которые получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» с 2014 по 2018 г. Результаты. В настоящей статье мы представляем промежуточные данные оценки группы пациентов (n=46), получавших исключительно комбинированное лечение (неоадъювантная терапия доцетаксел+дегареликс с последующим проведением радикальной простатэктомии) лечения. Полностью лечение проведено 28 пациентам, что составляет 61%. У пяти больных завершение этапа неоадъювантной терапии не представлялось возможным вследствие прогрессирования заболевания (рост ПСА после предшествовавшего выраженного снижения, n=2), наличия сопутствующей патологии/нежелательного явления (n=2), смерти от бытовой причины (n=1). В результате применения неоадъювантного лекарственного лечения достигнуто статистически значимое (р=0,004) уменьшение объема предстательной железы и уровня ПСА (р=0,008). При оценке безопасности неоадъювантного лекарственного лечения больных РПЖ высокого и очень высокого риска продемонстрирован приемлемый профиль токсичности. Частота гематологических осложнений 3–4-й степеней составила 21% (n=6). Негематологические нежелательные явления развились у 43% (n=12) пациентов, из них 3–4-й степеней – у 7% (n=2). С учетом проспективного характера исследования планируется его продолжение до решения поставленных задач (изучение лечебного патоморфоза, молекулярно-генетических маркеров). Заключение. Проведение неоадъювантной терапии с использованием доцетаксела и дегареликса ассоциируется с улучшением результатов лечения РПЖ у больных с высоким и очень высоким риском. Применяемый нами режим терапии показал приемлемый профиль переносимости и токсичности.
Для цитирования: Буевич Н.Н., Проценко С.А., Носов А.К., Рева С.А., Артемьева А.С., Беркут М.В. Промежуточная оценка результатов клинического исследования неоадъювантного комбинированного лечения пациентов при раке предстательной железы высокого и очень высокого риска. Фарматека. 2019;26(7):33–37. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.33-37
Введение
Актуальность рассматриваемой проблемы рака предстательной железы (РПЖ) определяется его лидирующими позициями в структуре онкологической заболеваемости мочеполовой системы у мужчин, находясь на 2-м месте после рака легкого и на 3-м – в структуре смертности [1]. В мире летальность у лиц с данным заболеванием на первом году жизни составляет около 30%. Отмечено, что у 60–80% пациентов при первичном обследовании выявляются метастазы или местнораспространенные формы опухоли [2]. Таким образом, социальное значение данной патологии настолько велико, что исследования в этой области занимают одно из ведущих мест в современной клинической онкологии. Ведущая роль при выборе опций терапии для пациентов с гистологически подтвержденным РПЖ отводится группам риска [3]. Идентификация пациентов, имеющих высокий и очень высокий риск, крайне важна, т.к. для их лечения возможно использование мультимодальной терапии, ориентируясь как на местные, так и на системные факторы заболевания. Следовательно, вопрос об оптимальном методе лечения данной группы пациентов остается дискутабельным [4]. В настоящее время в клинических исследованиях большой интерес вызывает опция неоадъвантной терапии (НАТ), обеспечивая быстрое получение данных о потенциальной пользе новых препаратов и предиктивных биомаркерах.
С учетом наличия андрогенной зависимости клеток РПЖ наиболее используемым методом является проведение гормональной НАТ, однако в ходе анализа литературных данных установлено, что 15% пациентов изначально резистентны к такому лечению [5]. В то же время неоадъювантная химиотерапия с последующей радикальной простатэктомией (РПЭ) ассоциируется с более высокой безрецидивной и общей выживаемостью по сравнению с пациентами группы исключительно хирургического лечения, а также позволит улучшить результаты самой операции. С 2006 г. в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России проводилось рандомизированное одноцентровое исследование безопасности и эффективности химиотерапии доцетакселом перед РПЭ для больных РПЖ промежуточного и высокого рисков (11,4-летнее наблюдение) [6]. Более чем десятилетние результаты данного исследования свидетельствуют о целесообразности применения комбинированного лечения больных РПЖ группы высокого риска.
Ссуммировав вышесказанное, нами было предложено проведение клинического исследования неоадъювантного комбинир...
