Фарматека №20 (313) / 2015
Противоопухолевые эффекты Аквадетрима водного раствора мицелл с витамином D
(1) ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава РФ, Иваново; (2) ГБАОУ ВПО «Московский физико-технический институт (государственный университет)» Минобрнауки, Долгопрудный; (3) Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава РФ, Обнинск
Представлены результаты исследования противоопухолевого действия водного раствора мицелл с витамином D (препарат Аквадетрим) на рост и метастазирование злокачественных новообразований у 50 мышей-гибридов F1.. В качестве опухолевой модели использована перевиваемая эпидермоидная карцинома легких Льюис (КЛЛ). Препарат Аквадетрим, действующим началом которого является витамин D в водном растворе мицелл, достоверно подавляет процессы метастазирования КЛЛ, относящейся к списку опухолевых систем, обязательных для изучения при доклинических исследованиях потенциальных противоопухолевых и антиметастатических средств.
Введение
По сравнению со взрослыми общая заболеваемость злокачественными опухолями у детей относительно невелика. Например, по данным Госкомстата на 2014 г. (http://www.gks.ru), показатель распространенности злокачественных новообразований в 2014 г. составил 2241 случай на 100 тыс. населения (с учетом Крымского федерального округа – 2250 случаев), что выше уровня 2004 г. на 39% (в 2009 г. – 1625 случаев на 100 тыс. населения).
В то же время в 2014 г. заболеваемость среди детей составила примерно 12 случаев на 100 тыс. детей (т.е. почти в 190 раз меньше, чем у взрослых). Тем не менее эта проблема остается весьма актуальной, ведь в России ежегодно выявляется 2,3–2,9 тыс. детей со злокачественными опухолями.
Онкологи неоднократно изучали факторы, которые влияют на развитие злокачественных новообразований у детей и подростков: материнское и отцовское курение до зачатия ребенка, аборты в анамнезе, патологии беременности (токсикоз, отечный синдром, угроза прерывания, внутриутробная гипоксия). Наличие внутриутробной инфекции во время беременности (цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, герпес, хламидиоз, микоплазмоз и др.) ассоциировано почти с 10-кратным повышением риска опухолевых заболеваний у детей [1, 2].
Особую роль в патогенезе опухолевых заболеваний играет дефицит витаминов и микроэлементов, прежде всего недостаточность витамина D. Витамин D – гормон, необходимый для нормального функционирования многих физиологических систем организма, в частности для поддержания противоопухолевой защиты организма. Противоопухолевый эффект витамина D основан на прямом влиянии витамина на транскрипцию более 3000 генов, вовлеченных в регуляцию роста, деления и апоптоза клеток [3]. Поддержка витамином D процессов апоптоза (программированной клеточной смерти) чрезвычайно важна для элиминации опухолевых клеток из организма ребенка с высокой восприимчивостью к опухолевым заболеваниям. На основе системно-биологического анализа противоопухолевых эффектов витамина D была сформулирована модель связи между риском опухолевых заболеваний и витамином D (рис. 1) [4].
Противоопухолевый эффект витамина D3 обусловлен активностью активированного рецептора витамина D3 VDR (vitamin D-receptor), который экспрессируется во многих клетках иммунной системы: моноцитах, макрофагах, Т-лимфоцитах и В-лимфоцитах. Активация транскрипции посредством VDR в этих и других типах клеток имеет антипролиферативный и иммуномодулирующий эффекты [5]. Принимая во внимание, что внутриутробная инфекция служит важным фактором риска опухолевых заболеваний, важно отметить потенцирование витамином D антибактериального и антивирусного иммунитета. В клинической практике было отмечено, что при применении витамина D с целью лечения рахита дети, часто болевшие респираторными заболеваниями, болели существенно реже. Установлена роль витамина D в профилактике и лечении инфекционных заболеваний [6]: хронического ринита и риносинусита [7], гриппа [8], вирусного гепатита С и др.
Говоря о взаимосвязи обеспеченности организма витамином D и риском развития раковых заболеваний, важно подчеркнуть, что повсеместно упоминаемый рефрен «синтез витамина D в коже под действием солнечных лучей» является с практической точки зрения не более чем красивым сценарием фантастического фильма. Однако такого рода фантастический сценарий для профилактики дефицита витамина D у детей не вполне научен, особенно в нашей стране [9].
Действительно, при достаточном облучении открытой поверхности кожи ультрафиолетовым излучением спектра «В» (УФ-В, длина волны 290–315 нм) в мальпигиевом и базальном слоях эпидермиса происходит синтез витамина D3 (холекальциферол) из 7-дегидрохолестерола (превитамин D). Синтез осуществляется в результате неферментативной реакции за счет фотолиза и термической изомеризации 7-дегидрохолестерола. Образовавшийся в эпидермисе холекальциферол связывается с витамин D-связывающим белком и затем поступает в кровоток.
Этот общеизвестный сценарий подтверждается данными достоверных биохимических и клинических исследований. В то же время данный сценарий не является практическим способом компенсации дефицита витамина D в организме ребенка, что особенно очевидно по отношению к России. При сочетании неблагоприятных факторов (недостаточная интенсивность излучения УФ-В, темный цвет ко...
