Пять молекул для таргетной биологической терапии тяжелой бронхиальной астмы: реалии и перспективы

Биологическая терапия открыла новую эру в лечении пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Сегодня существует уже 5 молекул, действующих на разные звенья патогенеза этого заболевания. В статье приведены данные о всех существующих ныне биологических таргетных препаратах, результаты основных клинических исследований, позволяющие оценить их эффективность и безопасность, а также данные о приоритетных направлениях клинических исследований.

Таргетная терапия тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) открыла новую эру и дала новые возможности в лечении самых тяжелых пациентов. Сегодня доступно пять биологических препаратов – моноклональных антител для лечения ТБА с учетом фенотипов и эндотипов, а также характерных специфических биомаркеров. К таким биомаркерам относятся прежде всего уровень эзинофилии в крови и мокроте, уровень общего и специфических иммуноглобулинов Е (IgE), уровень FeNO в выдыхаемом воздухе и периостин [1–4].

Моноклональные антитела применяются для лечения ТБА с Т2-типом воспаления (аллергическим и неаллергическим) у пациентов, которые находятся на 5-й ступени терапии согласно рекомендациям GINA. Эти пациенты получают высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в комбинации с длительно действующими β2-агонистами (ДДБА), а также используют другие группы препаратов – теофиллины, антилейкотриены, пероральные глюкокортикостероиды (ПГКС). При этом у них отмечаются частые обострения заболевания (≥2 раз в год), в том числе с госпитализацией, стойкое снижение показателей объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) менее 80% от должного, а также отсутствие контроля симптомов астмы по данным валидированных опросников [5–6].

В развитии Т2-воспаления участвует большое количество цитокинов. Основным цитокином, регулирующим весь жизненный цикл эозинофила, является интерлейин-5 (IL-5). Кроме того, важную иммунологическую роль играют и другие Т2-цитокины, такие как IL-4 и IL-13. При наличии атопии вырабатываются общий и специфические IgE. Роль моноклональных антител заключается в блокировании основных цитокинов; таким образом тормозится каскад реакций, способствующих активации клеток воспаления и развитию основных симптомов бронхиальной астмы [7–11].

Анти-IL-5 моноклональные антитела меполизумаб и реслизумаб нацелены на лечение ТБА с высоким уровнем эозинофилии в периферической крови. Бенрализумаб связывается и блокирует рецептор к IL-5 и тоже направлен на лечение эозинофильной ТБА. Дупилумаб действует на сигнальный путь Т2-воспаления при ТБА с участием IL-4 и IL-13. Омализумаб – первое гуманизированное моноклональное антитело, которое используют для лечения IgE-зависимой ТБА и идиопатической крапивницы [1, 9, 11].

Основная задача врача – выявить пациента, которому такая терапия необходима, и подобрать тот вариант лечения, который будет максимально эффективен.

ОМАЛИЗУМАБ

Более 50 лет назад был открыт IgE и определена его ведущая роль в развитии аллергических заболеваний и формировании противогельминтной защиты. С тех пор проведено огромное количество клинических исследований, посвященных оценке эффективности и безопасности анти-IgE препаратов для лечения IgE-зависимых аллергических заболеваний, прежде всего атопической бронхиальной астмы.

В основе таких аллергических заболеваний, как бронхиальная астма, аллергический ринит и конъюнктивит, пищевая сенсибилизация, атопический дерматит и крапивница, лежит IgE-зависимая реакция гиперчувствительности 1 типа, при этом отмечается значительное повышение уровня общего IgE [12, 13].

Омализумаб – первое моноклональное рекомбинантное гуманизированное антитело, комплементарное к IgE. Это лекарственное средство ингибирует связывание свободного IgE с высоко афинными рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов. Такой механизм действия предотвращает IgE-зависимый каскад аллергических реакций и выработку медиаторов воспаления. Кроме того, снижается чувствительность IgE-рецепторов на поверхности клеток-мишеней, что приводит к уменьшению выраженности аллергической реакции у пациентов [1, 14].

Омализумаб показан для лечения среднетяжелой/тяжелой атопической бронхиальной астмы с подтвержденной повышенной чувствительностью к аэроаллергенам, отсутствием контроля симп­томов заболевания на фоне базисной терапии высокими дозами ИГКС/ДДБА и уровнем IgE в сыворотке крови от 30 до 1500 МЕ/мл у пациентов с 6 лет. Также он применяется для лечения идиопатической крапивницы. Препарат вводится подкожно, в дозе от 150 до 375 мг 1 раз в 2–4 нед. Омализумаб выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора (согласно данным инструкции по применению).

Наиболее часто при применении омализумаба отмечаются такие нежелательные явления, как реакции в месте инъекции (боль, отек, эритема и зуд), головные боли, реже фарингит, кашель и др. Анафилактические и другие острые аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек), согласно данным инструкции по применению, встречаются редко.

На фоне терапии омализумабом отмечается улучшение качества жизни пациентов, уменьшение частоты обострений и обращений за экстренной медицинской помощью, снижение частоты применения системных ГКС и коротко действующих бронхолитиков. При этом омализумаб в меньшей степени оказывает влияние на функцию легких [14–17].

По данным клинических исследований, первичная конечная точка эффективности омализумаба – это предотвращение развития обострений бронхиальной астмы, которое на...

А.Г. Малявин, И.Е. Козулина, Ю.А. Шарапова