Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2021
Рандомизированное открытое контролируемое сравнительное исследование по переключению больных ВИЧ-инфекцией с опытом антиретровирусной терапии на схему, включавшую DTG и 3ТС: результаты 96 недель
1) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия;
2) Университетская клиника «H-clinic», Москва Россия;
3) Российский Университет дружбы народов, Москва, Россия
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности переключения больных ВИЧ-инфекцией, ранее получавших стандартные трехкомпонентные схемы АРТ, на двухкомпонентную схему, включавшую DTG и 3ТС, в течение 96 нед.
Материалы и методы. В исследование было включен 231 больной ВИЧ-инфекцией с опытом лечения. Пациентов рандомизировали в 2 группы: больных 1-й группы переключали на схему DTG + 3ТС, а пациенты 2-й группы продолжили получать стандартную трехкомпонентную схему АРТ. Группы были равноценны по полу, возрасту, путям инфицирования, стадиям ВИЧ-инфекции, исходному иммунному статусу, длительности предыдущей АРТ, доле больных с сопутствующими заболеваниями. Все пациенты исходно имели неопределяемую вирусную нагрузку (ВН).
Результаты. Схема DTG + 3TC у пациентов с предшествующим опытом стабильного лечения показала сопоставимую высокую эффективность, как и стандартная терапия, включающая 3 препарата. К 96-й нед. 100% пациентов имели неопределяемую ВН (< 50 копий/мл). В процессе лечения вирусологической неэффективности не зарегистрировано. У всех пациентов, достигших точки 96 нед., отмечали высокую приверженность терапии (> 95%). Клинически выраженные нежелательные явления, связанные с АРВ-препаратами, зафиксировали в конечной точке исследования у 2,8% пациентов 1-й группы и у 15% пациентов 2-й группы. Во всех случаях побочные эффекты были легкой степени тяжести и не требовали медикаментозной коррекции, однако явились причиной модификации схемы стандартной трехкомпонентной терапии у 6,9% пациентов. Незначительные лабораторные отклонения основных биохимических показателей наблюдали в обеих группах с одинаковой частотой. При переходе на двухкомпонентную схему АРТ без TDF зарегистрировали отсутствие существенного влияния на липидный профиль, достоверное снижение доли пациентов со СКФ < 90 мл/мин в 2 раза и нормализацию уровня ЩФ у всех больных. За 96 нед. лечения медиана веса пациентов возросла всего на 0,9 кг, что было в 5 раз меньше, чем при стандартной АРТ.
Заключение. Упрощенная схема DTG + 3TC, так же эффективна у пациентов с опытом терапии, как и стандартные схемы АРТ, но существенно превосходит их по переносимости и безопасности.
В настоящее время накоплено большое количество данных об использовании двухкомпонентных режимов АРТ в качестве начального или поддерживающего режима лечения больных ВИЧ-инфекцией. Преимущества упрощения заключаются в сокращении количества таблеток, исключении возможного негативного влияния третьего препарата [как правило, тенофовира (TDF) или абакавира (АВС)] и снижении стоимости лечения.
В ранних исследованиях оценивали сочетание эффективного, хорошо переносимого нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) ламивудина (3TC) с усиленными ритонавиром ингибиторами протеазы (ИП/р) [1–3]. Однако применение ИП/р ассоциировано с ранними и поздними метаболическими нарушениями и межлекарственными взаимодействиями, а ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) 1-го поколения имеют низкий генетический барьер резистентности, что ограничивает их привлекательность в качестве схем двухкомпонетной терапии [4].
Ингибитор интегразы (ИИ) долутегравир (DTG) стал подходящим кандидатом для включения в двухкомпонентную схему АРТ в сочетании с 3TC, поскольку имеет высокую эффективность, высокий барьер для развития резистентности, вызывает минимум побочных эффектов и принимается 1 раз в сутки [5–7].
В исследованиях GEMINI 1 и 2 у пациентов с ВИЧ-1, не получавших ранее АРТ, двухкомпонентная схема обеспечила быструю, устойчивую вирусологическую супрессию, независимую от исходных характеристик пациента, а также иммунологический ответ, сравнимый с таковым при применении стандартной трехкомпонентной схемы АРТ в конечных точках на 48-й, 96-й и 144-й нед. [8, 9].
Переключение пациентов со стабильной трехкомпонентной схемы на двухкомпонентную DTG + 3TC (продолжающееся исследование TANGO) также показало не меньшую эффективность этого режима [10].
Для пациентов, начинающих лечение, сочетание DTG + 3TC одобрено американскими и европейскими рекомендациями для большинcтва людей, живущих с ВИЧ. Дополнительные условия – исходный иммунный статус не менее 200 клеток/мкл (только в рекомендациях International Antiviral Society-USA, 2020), ВН не более 500 000 копий/мл, отсутствие ВГВ или результатов теста на резистентность к 3TC (в американских рекомендациях DHHS, 2021) [11–13]. В отечественных клинических протоколах данный режим пока включен в первую линию только для пациентов старше 50 лет или имеющих нарушения липидного и углеводного обмена, а также больных с риском сердечно-сосудистой патологии как альтернативный режим, а для пациентов с удачным опытом АРТ рекомендован как вариант для оптимизации [14].
Специалисты признают необходимость более длительного и масштабного изучения применения двухкомпонентной схемы в широкой популяции пациентов. Представляем результаты собственного рандомизированного открытого контролируемого исследования по применению DTG + 3TC в сравнении со стандартными трехкомпонентной АРТ.
Целью исследования была оценка эффективности и безопасности переключения больных ВИЧ-инфекцией, ранее получавших стандартные трехкомпонентные схемы АРТ, на двухкомпонентную схему, включавшую DTG и 3ТС, в течение 96 нед.
Материалы и методы
Отбор пациентов проходил в СНИОЭП СПИД Центрального НИИ эпидемиологиии Роспотребнадзора с января 2019 г. по ноябрь 2020 г. В исследование был включен 231 больной ВИЧ-инфекцией с опытом лечения. Пациентов рандомизировали в 2 группы: больных 1-й группы (100 чел.) переключали на двухкомпонентную схему АРТ (DTG + 3ТС), а пациенты 2-й группы (группа сравнения, 131 чел.) продолжили получать текущую стандартную схему АРТ. В настоящее время исследование продолжается. Исходные характеристики больных представлены в табл. 1.
Группы были сопоставимы по полу, возрасту, путям инфицирования, стадиям ВИЧ-инфекции, исходному иммунному статусу, длительности предыдущей АРТ. Соотношение мужчин и женщин в обеих группах было 2:1 с преобладанием мужчин. Возра...
