Редкий случай развития low-grade серозной карциномы яичника с мутацией NRAS у носительницы патогенного варианта BRCA1

Актуальность: В настоящее время принята дуалистическая теория развития рака яичника. Опухоли 1 типа и опухоли 2 типа представляют собой разные молекулярно-биологические образования и не являются звеньями одного пути канцерогенеза. Они различаются по морфологическому строению, молекулярному профилю, клиническому течению и подходам в терапии. Для клинической практики важно установить истинную причину онкологического заболевания, поскольку это может влиять на тактику лечения пациенток.
Описание: В статье описан клинический случай сочетания мутаций, характерных для опухолей 1 и 2 типа: у пациентки выявлено сочетание герминальной мутации в гене BRCA1 и соматической мутации в гене NRAS и развитие опухоли по молекулярному каскаду, нехарактерному для носителей мутации в гене BRCA1.
Заключение: Подчеркнуто важное значение выявления истинной генетической причины развития опухоли яичника, поскольку это влияет на стратегию лечения.

В настоящее время принята дуалистическая теория развития рака яичника (РЯ). Опухоли 1 типа и опухоли 2 типа – это разные с точки зрения патогенеза заболевания и не являются звеньями одного пути канцерогенеза. Они различаются по морфологическому строению, молекулярному профилю, клиническому течению и подходам в терапии. Представлен клинический случай сочетания мутаций, характерных для опухолей 1 и 2 типа, у одной пациентки и развитие неопластического процесса по одному из молекулярных каскадов. Подчеркнуто важное значение выявления истинной генетической причины развития опухоли яичника, поскольку это влияет на стратегию лечения.

Эпителиальный РЯ – это гетерогенная группа заболеваний, которые различаются по морфологическому строению опухолей, характеризуются специфическим молекулярным фоном и клиническим исходом. Выделяют 2 патогенетических типа РЯ.

Первый тип развивается путем трансформации нормальной ткани яичников в пограничные опухоли, которые в дальнейшем могут прогрессировать до low-grade серозных, low-grade эндометриоидных, муцинозных и светлоклеточных карцином. Предполагается, что причинами развития неопластического процесса в опухолях 1 типа является эндометриоз, хроническое воспалениe, непрекращающаяся овуляция [1–3]. Опухоли этой группы характеризуются медленной пролиферацией и примерно 55% пятилетней выживаемостью [4]. В low-grade серозных карциномах яичников выявляют соматические активирующие мутации в генах – участниках сигнального пути RAS/RAF/MEK/ERK/MAP, включая KRAS, NRAS и BRAF [5]. Мутации BRAF и KRAS активируют их последующую мишень – митоген-активированную протеинкиназу, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. Соматические мутации BRAF и KRAS обнаруживаются в 20–50% случаев серозных пограничных опухолей и в low-grade серозных карциномах яичника [6–10]. Мутации NRAS не характерны для пограничных опухолей яичника, в то время как в low-grade серозных карциномах их частота составляет 26% [11]. В low-grade серозных карциномах яичника мутации в гене NRAS являются потенциальным маркером прогрессирования заболевания [11, 12].

К опухолям 2 типа относят high-grade серозную карциному, high-grade эндометриоидную карциному, недифференцированную карциному и карциносаркому [13]. Эта группа РЯ характеризуется агрессивным клиническим течением, и в большинстве случаев диагноз устанавливается на поздних стадиях заболевания. Опухоли 2 типа обладают выраженной геномной нестабильностью, для них характерны мутации в генах TP53, BRCA1, BRCA2, но в то же время отсутствуют мутации, свойственные опухолям 1 типа. Интраэпителиальная карцинома фимбриального отдела маточной трубы (STIC) является предполагаемым предшественником high-grade серозной карциномы яичника и часто содержит соматические мутации TP53 [14–16]...

Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Иванцов А.О., Ибрагимов З.Н., Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Имянитов Е.Н.