Терапия №3 / 2019
Рефрактерный вариант синдрома раздраженного кишечника: психологические характеристики пациентов и морфометрические особенности компонентов диффузной эндокринной системы
1) ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России;
2) ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург
Цель исследования – изучить особенности рефрактерного варианта синдрома раздраженного кишечника (СРК) с учетом функциональной коморбидности, психологических характеристик пациентов, а также морфометрических особенностей компонентов диффузной эндокринной системы.
Материал и методы. Обследован 101 пациент с подтвержденным диагнозом СРК. Группу контроля составили 35 здоровых добровольцев. Проводились клинические, психометрические тесты, колоноскопия с биопсией, общеморфологические, иммуногистохимические, морфометрические исследования.
Результаты и заключение. При рефрактерном течении СРК, по сравнению с нерефрактерным, повышены показатели дистресса, депрессии, тревоги, соматизации. Признаки хронического неспецифического воспаления в слизистой оболочке толстой кишки минимальной активности характерны для СРК с диареей и рефрактерного варианта СРК с запором; при рефрактерном течении СРК с диареей признаки минимального воспаления сопровождаются очаговой атрофией слизистой оболочки толстой кишки. Для различных вариантов течения СРК характерны разнонаправленные изменения оптической плотности и площади экспрессии колоноцитов, иммунопозитивных к мотилину и сиртуину-1.
В Римских критериях IV пересмотра подчеркивается разнообразие патофизиологических механизмов синдрома раздраженного кишечника (СРК) [1, 2]. СРК рассматривают как расстройство взаимодействия «головной мозг – желудочно-кишечный тракт». Определенное значение имеют воспаление минимальной степени активности (low-grade mucosal inflammation) в слизистой оболочке толстой кишки и морфологические особенности компонентов диффузной эндокринной системы (ДЭС) [3].
СРК нередко диагностируют при «синдроме перекреста функциональных нарушений». Последний обозначают в Римских критериях IV пересмотра как синхронное течение нескольких функциональных состояний либо переход одного в другое [1, 2].
Рефрактерность при СРК – это непрерывное течение заболевания более 6 мес, отсутствие эффекта от терапии, рекомендованной стандартами [4]. Установлено, что к рефрактерности при СРК располагают функциональная коморбидность, высокий уровень депрессии и тревоги [3, 5].
Описана роль компонентов диффузной эндокринной системы в развитии как СРК, так и «синдрома перекреста» СРК с функциональной диспепсией и ГЭРБ, в частности изменение синтеза мотилина, мелатонина, грелина, серотонина, ВИП-гормона, субстанции P [5, 6, 7, 8]. Ряд публикаций посвящен исследованию компонента ДЭС – белка сиртуина-1, который оказывает разнообразные метаболические и противовоспалительные эффекты, участвует в регуляции процессов клеточного обновления, циркадных ритмов, канцерогенеза [9, 10, 11]. Вместе с тем исследований сиртуина-1 в кишечнике при СРК не проводилось. Отсутствуют данные о предикторах рефрактерного течения СРК с учетом коморбидной функциональной патологии, психологических особенностей, признаков минимального воспаления в стенке кишки и нарушений функционирования компонентов ДЭС.
Цель исследования – изучить особенности течения рефрактерного варианта СРК с учетом психологических характеристик пациентов, а также морфометрических особенностей компонентов диффузной эндокринной системы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование был включен 101 пациент – 32 мужчины и 69 женщин (соотношение мужчин и женщин 1:2,2, средний возраст 25,34±6,76 лет). Критерии включения в исследование: пациенты с различными вариантами СРК и функциональным расстройством желчного пузыря, письменное добровольное информированное согласие и достаточный уровень комплаентности согласно опроснику Мориски–Грина (Morisky DE, Green LW, 1986).
Критерии исключения: опухоли различной локализации, острые и хронические кишечные инфекции и инвазии, воспалительные заболевания и дивертикулярная болезнь кишечника, прием антибиотиков, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), антипаразитарных средств в течение 2 мес до начала исследования, возраст старше 55 лет, желчнокаменная болезнь (ЖКБ), холецистэктомия в анамнезе, хронические заболевания в фазе декомпенсации.
Базой исследования стало отделение гастроэнтерологии ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 5» (клиническая база кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России). Общеморфологическое, иммуногистохимическое и морфометрическое исследования биоптатов проводили на базе отдела патоморфологии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им Д.О. Отта» (Санкт-Петербург). Авторы выражают благодарность руководителю отдела, з.д.н. РФ д.м.н. профессору И.М. Кветному. Исследование было одобрено этическим комитетом Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского (протокол от 06.12.2016 № 4).
При верификации СРК учитывали форму кала по Бристольской шкале [12]. СРК с диареей (СРК- Д) был выявлен у 32 пациентов (11 мужчин, ...